Îmbătrânesc tinerii mai repede? Decalajul vârstei biologice asociat cu cancerele apărute la vârste tinere

Cancerul cu debut precoce (cancerele diagnosticate de obicei sub vârsta de 50 sau 55 de ani) a devenit astăzi o problemă importantă de sănătate publică și prevenție. Se raportează că între 1990 și 2019, cancerele diagnosticate sub vârsta de 50 de ani au crescut cu aproximativ 24% în lume. Și mai izbitor: această creștere devine tot mai evidentă de la o generație la alta. În datele din Australia, Canada, Regatul Unit și SUA, cei născuți în anii 1990 prezintă un risc de cancer colorectal cu debut precoce de cel puțin patru ori mai mare decât cei născuți în anii 1960. În SUA, proporția cancerelor colorectale diagnosticate sub vârsta de 55 de ani a crescut de la 11% în 1995 la 20% în 2019.

Acest tablou sugerează puternic existența unor „factori de risc emergenți legați de generație”. Dar este greu să enumerăm toți acești factori, unul câte unul: expunerile de-a lungul vieții sunt măsurate incomplet, efectul fiecăruia poate fi mic în mod individual și toate acționează într-un amestec, interacționând între ele. În acest punct, în loc să urmărească factorii separat, cercetătorii au căutat o măsură integratoare care să poată surprinde amprenta lor combinată : îmbătrânirea biologică.

Cu toții ne cunoaștem vârsta cronologică: anii trecuți de la naștere. Dar două persoane pot avea aceeași vârstă, iar corpurile lor pot fi totuși în stări foarte diferite. „Vârsta biologică” se bazează pe indicatori măsurabili care reflectă starea fiziologică a corpului. Diferența dintre vârsta cronologică și vârsta biologică se numește „decalaj al vârstei” .

Cercetătorii nu au legat vârsta biologică de o singură măsură; au folosit trei „ceasuri ale îmbătrânirii” sistemice complementare. Cel mai proeminent dintre acestea era PhenoAge . Aspectul atractiv al PhenoAge este că nu necesită tehnologie avansată: combină nouă parametri biochimici deja incluși într-o analiză de sânge de rutină — albumină, fosfatază alcalină, creatinină, proteină C reactivă (CRP), glucoză, volum eritrocitar mediu, lărgimea distribuției eritrocitare, număr de leucocite și proporție de limfocite. Așadar, valori care reflectă starea ficatului, rinichilor, nivelul inflamației, glicemia și celulele imunitare, pe care medicii le solicită deja la controalele de rutină.

Pentru a arăta că rezultatele nu sunt doar particularitatea unui singur ceas, echipa a adăugat încă două măsuri: metoda Klemera–Doubal (KDM) , antrenată pentru a estima vârsta cronologică, și scorul metabolomic al îmbătrânirii, bazat pe profilul metaboliților din sânge. În plus, pentru a măsura îmbătrânirea organelor individuale, au fost folosite date despre proteinele din sânge (proteomice).

Explicația figurii: a, Schema studiului: În UK Biobank și Programul de Cercetare All of Us, îmbătrânirea sistemică a fost comparată între generațiile de naștere și asociată prospectiv cu riscul de cancer solid cu debut precoce. În plus, în datele UK Biobank au fost evaluate îmbătrânirea specifică organelor și asocierile acesteia cu riscul de cancer solid cu debut precoce. b, Rezumatul ceasurilor îmbătrânirii biologice utilizate în acest studiu; include măsurătorile predictorilor utilizate pentru fiecare ceas și rezultatele prezise. Figura a fost tradusă din studiul original din Nature. KDM: metoda Klemera-Doubal.

Prima constatare a fost diferența dintre generații. Cohortele de naștere mai recente prezentau sistematic un decalaj al vârstei mai mare. În datele din Regatul Unit, cei născuți în 1965–1974 aveau un decalaj al vârstei standardizat cu aproximativ 23% mai mare decât cei născuți în 1950–1954. În cohorta din SUA, tendința este și mai accentuată: cei născuți în 1990–1999 prezentau un decalaj al vârstei cu aproximativ 92% mai mare decât cei născuți în 1965–1969. Așadar, când ajung la aceeași vârstă, generațiile mai tinere par biologic „mai avansate” decât generația părinților lor.

A doua întrebare, cea principală: este acest decalaj al vârstei asociat cu cancerul? În Regatul Unit, pe parcursul a aproximativ 950 de mii de persoane-ani de urmărire, riscul de cancer solid cu debut precoce creștea odată cu decalajul vârstei PhenoAge. Persoanele din treimea cea mai ridicată aveau un risc cu 15% mai mare decât cele din treimea cea mai scăzută (HR 1,15; IC 95% 1,03–1,28). Pentru fiecare creștere de o deviație standard, riscul general corespundea unei creșteri de 8% (HR 1,08).

Dar această medie generală să nu inducă în eroare — riscul nu era același pentru fiecare cancer. Creșterea era determinată de câteva tipuri de cancer:

Al treilea nivel este și mai interesant. Folosind proteinele din sânge, echipa a măsurat îmbătrânirea organelor individuale și a găsit, în mod surprinzător, asocieri „potrivite”: îmbătrânirea sistemului imunitar era asociată cu cancerul pulmonar cu debut precoce (HR 1,89; IC 95% 1,20–2,97), iar îmbătrânirea țesutului adipos cu cancerul colorectal cu debut precoce (HR 1,60; IC 95% 1,11–2,32). Aceste asocieri au sens biologic: plămânul este ținta principală a inflamației cronice a căilor respiratorii și a remodelării imunitare produse de expunerile inhalate (fumat, poluarea aerului); cancerul colorectal este influențat de „comunicarea încrucișată” metabolică și inflamatorie dintre țesutul adipos visceral și intestin.

Poate că cel mai important detaliu este că aceste asocieri erau independente de predispoziția ereditară la îmbătrânire și cancer. Asocierile cu cancerul pulmonar, GI și uterin s-au menținut chiar și după ce cercetătorii au luat în considerare lungimea telomerilor, scorurile genetice de risc privind longevitatea și durata de viață, precum și scorurile poligenice de risc pentru cancerul pulmonar/colorectal/endometrial. Aceasta sugerează că decalajul vârstei surprinde ceva dincolo de destinul genetic înnăscut — adică amprenta fiziologică a expunerilor acumulate de-a lungul vieții.

Acest studiu este solid și remarcabil; dar trebuie citit fără exagerări. Înțelegerea clară a câtorva limitări fundamentale este esențială pentru a pune rezultatul în contextul potrivit.

Experții independenți care nu au participat la studiu trasează și ei un echilibru similar: consideră constatarea „un nou indiciu important” despre creșterea cancerelor la tineri; însă subliniază că măsurătorile vârstei biologice reflectă efectul combinat al geneticii, stilului de viață și mediului și că studiul nu arată că îmbătrânirea accelerată produce cancer direct . Valoarea principală constă în potențialul de a pune bazele identificării timpurii a riscului și strategiilor de prevenție în viitor.

Nota editorului: Acest conținut are exclusiv scop informativ și nu înlocuiește sfatul medical, diagnosticul sau recomandarea de tratament. Toate valorile numerice prezentate (HR, intervale de încredere de 95%, dimensiuni ale cohortelor) au fost preluate după verificare din sursa primară, articolul din Nature Medicine; s-a observat că unele surse secundare de știri au redat eronat aceste valori. Studiul respectiv este observațional : arată o asociere între decalajul vârstei biologice și riscul de cancer cu debut precoce, dar nu poate stabili cauzalitatea; efectul factorilor de confuzie nemăsurați nu poate fi exclus complet. PhenoAge și „ceasurile îmbătrânirii” similare sunt instrumente de cercetare; nu sunt teste individuale clinice de screening/risc aprobate, iar acest articol nu conține un îndemn de a efectua un test. Constatările au fost obținute în mare parte din populațiile Regatului Unit și SUA, iar generalizarea la alte contexte poate fi limitată. Pentru decizii privind sănătatea și evaluare individualizată, consultați un medic care vă cunoaște.