Suplimentele cu creatină la pacientul cu cancer: mai multă forță musculară sau un risc incert?

Baza biologică

• Creatină ↔ Fosfocreatină este o conversie care, în eforturile scurte de intensitate mare, reface rapid ATP.
• În afara mușchilor, în creier și inimă acționează și ca tampon energetic.
• Pentru funcția mitocondrială și controlul stresului oxidativ se presupune că are un rol indirect.

Locul în știința sportului

Organizații precum Societatea Internațională de Nutriție Sportivă și organismele americane de medicină sportivă consideră creatina un sprijin ergogenic eficient . În special:

• Masa și forța musculară cresc
• Capacitatea acută de efort (de intensitate mare și durată scurtă) se îmbunătățește
• La persoanele vârstnice, exercițiile cu rezistență aduc beneficii mai evidente în asociere

⚙️ Posibile mecanisme de acțiune

• Capacitatea energetică anaerobă crește (refacerea ATP se accelerează).
• Degradarea proteinelor este redusă, contribuind la păstrarea masei musculare.
• Funcția mitocondrială poate fi susținută, iar speciile reactive de oxigen pot fi reglate.

❗ Notă pentru practica clinică

Succesul din populația sportivă nu trebuie așteptat, într-o situație multifactorială precum cancerul , în aceeași măsură . În secțiunea următoare vom examina datele clinice la pacienții cu cancer.

📊 Studiul creșterii în greutate în boala avansată

La 263 de pacienți cu boală în stadiu avansat (incurabilă), un studiu randomizat a arătat că suplimentarea cu creatină (întreținere după doza de încărcare) nu a asigurat în prima lună creșterea ponderală așteptată, de 10% sau mai mult , într-un mod superior placebo (P = 1,00).

Nici scorurile apetitului și ale calității vieții nu au diferit semnificativ între cele două grupuri.

Studiul în cancerul colorectal

La 31 de pacienți cu cancer colorectal , suplimentarea cu creatină timp de 8 săptămâni (20 g/zi → 5 g/zi) nu a produs, în masa musculară, funcție sau calitatea vieții, o îmbunătățire evidentă. Totuși, a crescut valoarea care reflectă masa și integritatea celulară a corpului și anume unghiul de fază — ceea ce sugerează un posibil efect pozitiv la nivel celular.

Studii privind tratamentul hormonal și cancerul mamar

• Cancer de prostată: La 55 de bărbați aflați sub terapie de deprivare androgenică (ADT), s-a constatat că suplimentarea cu creatină nu aduce un beneficiu suplimentar exercițiilor cu rezistență (P = 0,078–0,951).
• Cancer mamar: La 19 paciente în perioada de după tratament, suplimentarea scurtă cu creatină (7 zile, 20 g/zi) nu a produs diferențe semnificative ale forței musculare sau performanței.

Evaluare clinică

Aceste rezultate arată că efectul evident al creatinei observat la sportivi este insuficient în fața biologiei multifactoriale a cașexiei neoplazice . Pierderea musculară nu depinde doar de deficitul energetic, ci și de furtuna de citokine, inflamație, modificările hormonale și metabolismul tumoral.

Inhibarea tumorii (prin imunitate)

• Aportul de creatină poate crește energia disponibilă efectorilor imuni antitumorali, precum celulele T CD8 .
• Aceasta a fost asociată, în micromediul tumoral, cu întărirea răspunsului citotoxic și inhibarea creșterii tumorale .
• Mecanism propus: Creatinkinaza mitocondrială asigură tamponarea energetică → prevenirea blocării ETC → reglarea speciilor reactive de oxigen.

Notă: Aceste constatări provin din studii pe animale/celule; nu există încă un corespondent clinic confirmat la om.

⚠️ Constatări care sugerează favorizarea metastazării

• În unele modele, creatina a crescut, în special în celulele de cancer colorectal și mamar , prin activarea Smad2/3 , potențialul de invazie și metastazare .
• Aceasta este asociată cu accelerarea, pe calea TGF-β/Smad , a proceselor de tranziție epitelial–mezenchimală (EMT) .
• Concluzie: acest mecanism, opus efectelor de susținere imună, necesită prudență în utilizarea clinică.

Notă: Constatările sunt preclinice; fără date la om nu pot fi generalizate, însă sunt relevante pentru raportul risc–beneficiu .

💬 Comentariu clinic

Rezultatele preclinice opuse, de inhibare tumorală și favorizare a metastazării , susțin limitarea utilizării creatinei la pacienții cu cancer până la clarificarea pe baza dovezilor . Deoarece studiile clinice nu au demonstrat beneficii funcționale semnificative, riscurile potențiale pentru biologia tumorii cântăresc împotriva utilizării de rutină .

⚠️ Reacții adverse frecvente

• Iritație gastrointestinală: Pot apărea greață, disconfort abdominal sau diaree.
• Crampe musculare și cefalee: Sunt asociate mai ales cu doze mari sau aport insuficient de lichide.
• Creștere în greutate prin retenție de apă: Creatina atrage apa în mușchi; aceasta poate produce o creștere înșelătoare la cântărire.
• Rare: A fost raportată o creștere temporară a solicitării funcției renale; aceasta trebuie monitorizată mai ales la pacienții care iau concomitent medicamente nefrotoxice.

Interacțiuni medicamentoase și alimentare

• Interacțiunea cu cofeina: Prin utilizarea îndelungată sau în doze mari a cofeinei, efectele creatinei asupra performanței se pot atenua.
• Utilizarea împreună cu diuretice (medicamente care cresc eliminarea urinei): Poate crește riscul de deshidratare.
• Medicamente cu efect asupra rinichilor: Utilizarea împreună cu chimioterapice nefrotoxice, precum cisplatin și ifosfamidă, nu este recomandată.

💬 Comentariu clinic

La pacienții cu cancer, echilibrul electrolitic, starea de hidratare și funcția renală prezintă adesea fluctuații legate de tratament . De aceea, chiar dacă se ia în considerare creatina, utilizarea trebuie făcută sub supravegherea echipei oncologice și a dieteticianului .

📌 Aspecte principale

• Creștere în greutate / apetit / calitatea vieții: Studiul randomizat mare nu a demonstrat superioritate față de placebo.
• Masă musculară și funcție: Nu s-a identificat un beneficiu clinic suplimentar în studiile de cancer colorectal, de prostată (sub ADT) și mamar.
• Marker celular: Deși s-a observat îmbunătățirea unghiului de fază, nu au fost confirmate beneficii în viața cotidiană.
• Biologia tumorii: În pofida constatărilor care susțin răspunsul celulelor T CD8, riscul de creștere a metastazării pe calea Smad2/3 este îngrijorător.

Recomandare clinică

Suplimentarea cu creatină la pacienții cu cancer nu trebuie recomandată de rutină. Dacă este luată în considerare, trebuie individualizată împreună cu echipa oncologică și dieteticianul clinician , ținând cont de funcția renală, echilibrul lichidian și tratamentele concomitente.

Privire spre viitor

În intervențiile care vizează cașexia, oboseala legată de tratament și afectarea cognitivă, metabolismul energetic rămâne o țintă promițătoare. Totuși, până la clarificarea posibilelor efecte ale creatinei asupra micromediului tumoral, raportul beneficiu–risc trebuie stabilit prin studii clinice randomizate, axate pe siguranță .