Terapia cu estrogen la menopauză: crește sau scade riscul de cancer mamar?

Dar ar trebui acest tratament să fie o abordare de rutină pentru fiecare femeie în postmenopauză? Este o întrebare care trebuie discutată atent pe baza dovezilor științifice . În acest articol vom examina o lucrare publicată la 23 aprilie 2024 în Breast Cancer Research and Treatment , concentrându-ne asupra unei meta-analize recente pentru a analiza efectele terapiei cu estrogen asupra riscului de cancer mamar.

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern

🔍 O rază de lumină printre rezultate contradictorii: estrogenul administrat singur reduce riscul de cancer mamar?

Un subiect dezbătut de mult timp: Terapia doar cu estrogen (fără progestativ) crește sau scade riscul de cancer mamar?

În timp ce studiile observaționale prezintă în majoritate rezultate care indică o creștere, studiul randomizat controlat care a avut cel mai mare ecou, Women’s Health Initiative (WHI) , a arătat contrariul, și anume o reducere semnificativă a riscului în grupul tratat.

📊 O nouă meta-analiză: peste 14.000 de femei, date solide

Rowan Chlebowski și echipa sa au realizat studiul. Scopul a fost să arate, pentru utilizarea exclusivă a estrogenului, efectul real asupra incidenței cancerului mamar (frecvența anuală a cazurilor noi) . Vom intra în detalii în secțiunile următoare.

📘 Rezumatul meta-analizei

Publicată în 2024 și incluzând WHI (Women’s Health Initiative) , această meta-analiză a reunit 10 studii randomizate controlate și a examinat efectul terapiei hormonale doar cu estrogen (estrogen-alone) asupra riscului de cancer mamar.

📊 Principalele rezultate – ce înseamnă?

• 🔹 În totalul celor 9 studii mici:
  Dintre femeile care primeau estrogen, numai la %1.2 s-a observat cancer mamar, în timp ce la femeile care primeau placebo proporția a fost de %2.2 în grupul respectiv.
  👉 Aceasta sugerează că estrogenul ar putea reduce riscul cu aproximativ %35 (însă diferența nu este concludentă statistic).
• 🔹 În 5 studii cu estradiol (un tip de estrogen):
  A fost prezentat doar raportul de risc: riscul de apariție a cancerului mamar a fost cu %37 mai mic în aceste studii.
  👉 Totuși, și acest rezultat este la limită; pot fi necesare mai multe date pentru o concluzie fermă.
• 🔹 Rezultatul combinat al tuturor studiilor:
  La femeile care primeau terapie cu estrogen, cancerul mamar a apărut în proporție de %3.6 , în timp ce în grupul placebo proporția a fost de %4.7 în total.
  👉 Așadar, per ansamblu, terapia cu estrogen a redus riscul de cancer mamar cu %23.
  📌 Această diferență a fost semnificativă statistic (P = 0.002), adică probabilitatea apariției ei din întâmplare este foarte mică.

🤔 Atunci de ce există atâtea controverse?

Deoarece unele studii observaționale de cohortă mari (de exemplu, Million Women Study) raportează rezultate complet opuse: s-a observat o creștere de %22 a riscului de cancer mamar în cazul utilizării estrogenului pe termen lung în aceste cohorte.

Totuși, noua meta-analiză se bazează numai pe studii randomizate controlate, iar acestea sunt considerate dovezi mai solide decât studiile observaționale în evaluarea efectelor.

Care ar putea fi cauza diferenței?

• În studiile randomizate, terapia cu estrogen este administrată în principal femeilor cărora li s-a îndepărtat uterul ; riscul poate fi scăzut deoarece nu se adaugă progestativ.
• În studiul WHI, toate participantele au fost urmărite regulat prin mamografie, reducând riscul întârzierii diagnosticului.
• Tipul estrogenului este important: CEE (estrogenii ecvini conjugați)pot iniția, în unele tumori, apoptoza (moartea celulară programată) , ceea ce poate reprezenta un efect biologic diferit de cel al estradiolului.

⚰️ Care este efectul asupra mortalității prin cancer mamar?

Studiul WHI a evaluat nu doar frecvența apariției cancerului mamar, ci și ratele deceselor (mortalitatea) în grupurile analizate:

📌 Așadar, estrogenul s-a asociat nu doar cu mai puține cazuri, ci și cu forme mai puțin agresive de cancer mamar în rezultatele analizate.

🧭 Cui ar trebui recomandat și cui nu?

📉 De ce rezultatele diferă de cele ale studiilor observaționale?

În timp ce studiile observaționale de cohortă arată că utilizarea exclusivă a estrogenului crește incidența și mortalitatea cancerului mamar, studiile randomizate precum WHI au raportat, dimpotrivă, o reducere semnificativă a ambelor rate.

Aceste diferențe pot fi explicate prin nivelul înalt al dovezilor furnizate de studiile randomizate și prin influența factorilor de confuzie (de exemplu, efectul utilizatorului sănătos) în studiile observaționale.

⏳ Durata tratamentului și vârsta inițierii: este valabil pentru toate grupele de vârstă?

Deși între studii există diferențe privind formularea estrogenului, durata tratamentului și vârsta participantelor, designul tuturor studiilor, inclusiv WHI, prezintă o consistență importantă.

💊 Comparația cu tamoxifenul: prin ce diferă estrogenul?

În meta-analiză, rolul estrogenului în prevenirea cancerului mamar a fost comparat și cu cel al tamoxifenului:

🧪 Concluzie: știința se schimbă; ar trebui să se schimbe și atitudinile?

✅ Pentru cine poate terapia doar cu estrogen să reprezinte o opțiune sigură?

Această meta-analiză amplă prezintă, în special pentru femeile în postmenopauză cărora li s-a îndepărtat uterul , în privința terapiei doar cu estrogen, dovezi clinice solide din studii randomizate că aceasta poate reduce frecvența cancerului mamar în acest grup.

Pentru aceste femei, a căror calitate a vieții este grav afectată de simptomele menopauzei, terapia cu estrogen este valoroasă nu doar pentru controlul simptomelor, ci și pentru potențialul de a reduce riscul de cancer mamar.

În concluzie, consider acest studiu valoros. Totuși, privesc cu rezerve transformarea sa într-o abordare de rutină pentru toate femeile aflate în postmenopauză.