Обезболивающее, препарат для желудка, кортизон: могут ли они взаимодействовать с иммунотерапией?
Иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек, например пембролизумаб, ниволумаб, достарлимаб) — лечение, позволяющее иммунной системе распознавать опухоль и атаковать ее. Большинство онкологических пациентов также регулярно принимают лекарства от других проблем: боли, изжоги, тревоги, высокого холестерина. Взаимодействуют ли эти лекарства с иммунной системой и меняют ли работу иммунотерапии — давно исследуемый вопрос без четкого ответа.
- Это не клиническое исследование со сбором новых данных пациентов, а обзор/экспертная статья, в которой проанализировано и синтезировано более 50 предыдущих исследований (Journal of Clinical Oncology, январь 2026 года).
- Авторы: доктор Nicholas DeVito (медицинская онкология, медицинская школа Университета Duke), Erica Gray, Daniel Schrum и Scott Antonia.
- Цель: объединить имеющиеся наблюдательные доказательства и ясно представить и клиницистам, и пациентам картину «что мы знаем и чего не знаем», а не составить окончательное руководство по лечению.
| Группа препаратов | Примеры | Что обнаружено? |
|---|---|---|
| Парацетамол | Tylenol, Parol, Minoset | В некоторых исследованиях у регулярно принимавших парацетамол во время иммунотерапии отмечен худший ответ; предполагается действие через пути, способные влиять на иммунную реакцию. |
| Препараты против желудочной кислоты (PPI) | Омепразол, пантопразол, эзомепразол | Предполагается ослабление ответа на иммунотерапию через изменение кишечной микробиоты — сообщества бактерий кишечника, известного важной ролью в иммунном ответе. |
| Кортикостероиды | Преднизон, дексаметазон, метилпреднизолон, гидрокортизон | Наиболее согласованная и изученная связь: множество исследований указывает, что длительный прием высоких доз кортикостероидов может снижать эффективность иммунотерапии путем подавления иммунных клеток, особенно T-клеток. |
Кортикостероиды также используются как препараты первой линии для лечения собственных побочных эффектов иммунотерапии (иммуноопосредованных побочных эффектов, irAE). То есть при серьезном побочном эффекте иммунотерапии врач может сознательно и обоснованно назначить кортикостероид; считать его «ненужным» и отменять в такой ситуации неправильно и опасно. Применение кортикостероидов и дозу всегда должен контролировать онколог.
- Антигистаминные препараты (противоаллергические средства): некоторые исследования указывают на возможность усиления иммунных клеток, борющихся с опухолью.
- Статины (средства против холестерина) и антидепрессанты группы SSRI в наблюдательных исследованиях связаны с лучшим ответом на иммунотерапию; для SSRI есть также поддерживающие данные исследований животных.
- Препараты GLP1 (средства для похудения/диабета, например семаглутид, тирзепатид): также на наблюдательном уровне связаны с лучшим ответом.
Начинать эти препараты «для усиления иммунотерапии» данные пока не поддерживают; применение только с этой целью, вне собственных медицинских показаний (аллергия, холестерин, депрессия, диабет/ожирение), не рекомендуется.
Почти все результаты обзора получены из наблюдательных исследований: исследователи не разделяли пациентов случайно на две группы с назначением препарата одной и без назначения другой, а лишь сравнивали уже принимавших препарат с не принимавшими. В таких исследованиях большая проблема — «смешивающие факторы» (confounding):
- Пациенты на обезболивающих или кортикостероидах могут нуждаться в них из-за более тяжелых симптомов или более поздней стадии заболевания ; то есть неблагоприятный исход может объяснять тяжесть основного заболевания, а не препарат.
- Недавняя критическая статья о связи парацетамола с иммунотерапией намеренно назвала ее «guilt by association» (обвинение из-за связи) , обращая внимание на то, что наблюдаемая связь может происходить от характеристик принимающих препарат пациентов, а не от самого лекарства.
- Для кортикостероидов существует относительно более убедительное проспективно спланированное исследование RADIOHEAD, но это исключение, а не правило.
Поэтому авторы обзора не дают окончательных рекомендаций «отмените это, принимайте то», а подчеркивают необходимость проспективных исследований, образовательных материалов для пациентов и систем предупреждения врачей в электронных медицинских записях.
- Парацетамол и многие средства против желудочной кислоты в Турции продаются без рецепта; доступность может приводить к тому, что пациенты на иммунотерапии считают их «безвредными» и используют, не сообщая врачу. Важно сообщать онкологу обо всех принимаемых лекарствах, включая растительные добавки.
- О побочных эффектах иммунотерапии и их лечении можно прочитать в нашем руководстве по побочным эффектам иммунотерапии (irAE) .
- Общую картину взаимодействия пищи и лекарств при лечении рака можно также изучить в этой нашей статье .
Самый конкретный и сразу применимый вывод обзора — общение, а не смена лекарства: если вы получаете иммунотерапию, ведите актуальный список всех рецептурных и безрецептурных средств, включая обезболивающие, препараты для желудка, от аллергии, витамины/добавки, и показывайте онкологу при каждом осмотре. Не стесняйтесь спросить перед началом нового лекарства, даже простого обезболивающего. Решение всегда должен принимать знающий ваше лечение врач, а не вы самостоятельно.
Большинство пациентов на иммунотерапии одновременно принимают другие препараты, но их возможное влияние на ответ не выясняется систематически в практике. Обзор объединяет разрозненные наблюдательные доказательства и обращает внимание на этот пробел.
Подробно рассматривает более 50 исследований; сбалансированно представляет результаты и о «возможном вреде», и о «возможной пользе»; перед непосредственным клиническим внедрением предлагает конкретные дальнейшие шаги, включая проспективные исследования, обучение пациентов и электронные медицинские системы.
Это не исследование, создающее новые данные, а синтез имеющейся, преимущественно ретроспективной и наблюдательной литературы; проблема «смешения по показаниям» (confounding by indication) для большинства результатов не решена. Для большинства препаратов, кроме кортикостероидов, нет проспективных рандомизированных доказательств. Механизмы в основном гипотетические.
Сейчас недостаточно доказательств для отмены или начала какого-либо препарата. Основное практическое изменение: подчеркивается необходимость полного сообщения пациентами о принимаемых лекарствах и более активного выяснения этого клиницистами.
Подтвердятся ли эти связи в хорошо спланированных проспективных исследованиях или в основном объяснятся смешивающими факторами? Какой препарат действует при каком типе иммунотерапии (анти-PD1, анти-PDL1, анти-CTLA4) и каком виде рака? Есть ли порог дозы и длительности, например различие между кратким приемом низких доз кортикостероида и длительным приемом высоких?
Stone ML, et al. The impact of concomitant medications on treatment outcomes in patients with cancer receiving immune checkpoint inhibitors. Nat Rev Cancer. 2025. DOI: 10.1038/s41568-025-00890-z.
Bessede A, et al. Impact of acetaminophen on the efficacy of immunotherapy in cancer patients. Ann Oncol. 2022.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
