أبيماسيكليب يخفض خطر عودة المرض في سرطان الثدي المبكر
في هذا المقال
في علاج سرطان الثدي المبكر عالي خطر عودة السرطان، فإن أبيماسيكليب (Verzenio في الولايات المتحدة وYulareb في تركيا) أثار أسئلة كثيرة إلى جانب الحماس الذي أحدثه.
في علاج سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات، تعرفنا بعد اعتماده على دواء من الجيل الجديد للسرطان يثبط دورة الخلية، وهو مثبط CDK4 / 6 أبيماسيكليب؛ وتبين أن إضافته للعلاج الهرموني القياسي، في سرطان الثدي عالي الخطورة الإيجابي للمستقبلات الهرمونية (HR+) والسلبي لمستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2)، بالنسبة للمبكر من النكس (العودة) تقلل الخطر بدرجة ملحوظة، وذلك في مؤتمر ESMO الافتراضي 2020عرضت، وبالتزامن في Journal of Clinical Oncology'نشرت دراسة من الطور-3، وهي دراسة سريرية أظهرت ذلك.
MonarchE هذه الدراسة السريرية شملت 5600 مريض، وقورنت نتائج أبيماسيكليب مع العلاج الهرموني بالهرموني وحده لمدة 2 سنة، وتبين أن استعمال أبيماسيكليب خفض خطر البقاء دون مرض بنسبة %25 كما لوحظ (p = 0,0096; HR, 0.75;% 95 CI, 0.60 - 0.93).
في السنة 2، بلغ البقاء دون مرض %92,2 في ذراع أبيماسيكليب، مقابل %88,7 في مجموعة تثبيط الهرمونات وحده.
أول تقدم خلال آخر 20 سنة
قال الباحث الرئيسي الدكتور Stephen Johnston: «هذا أول تقدم في سرطان الثدي، في علاجه المساعد (الوقائي بعد الجراحة)، منذ أكثر من 20 سنة.».
نعرف أن أشد أوقات خطر نكس سرطان الثدي أول 2 سنة بعد العلاج. والسؤال الأساسي: هل تحتاج العلاج 2 سنة أم مدة أطول؟ وتبحث دراسة أخرى معدلات النكس في السنة 3 بدواء آخر، وعلينا الانتظار أكثر لرؤية نتائجها.
هل يصبح هذا معيارًا جديدًا لهذه المجموعة؟ وهل يمكن علاج ذوي HR+ وسلبية HER2 المبكر وعالي الخطورة بهذا المزيج (مثبط CDK4 / 6 مع دواء هرموني) دون كيميائي؟
تفاصيل الدراسة
أبيماسيكليب، أولاً عام 2017، بعد العلاج الهرموني أو الكيميائي عندما يكون السرطان قد تقدم ، في سرطان الثدي المتقدم HR+ السلبي لـ HER2، منفردًا أو مع فولفيسترانت ، بناءً على بيانات دراسة MONARCH-2، حصل من FDA على موافقة (انظر موافقة FDA ذات الصلة). ثم اعتمد عام 2018 في الخط الأول مع مثبط أروماتاز، بدراسة MONARCH-3.
MonarchE بحثت تأثير أبيماسيكليب كعلاج مساعد من الخط الأول لسرطان الثدي المبكر HR الإيجابي وHER2 السلبي.
من اعتبروا عاليي خطر النكس؟
- إيجابية العقد اللمفاوية في الفحص المرضي بعد الجراحة،
- حجم الورم الرئيسي ≥5 cm،
- ورم من الدرجة 3 نسيجيًا (الدرجة 3)
- و / أو مؤشر Ki67 بنسبة ≥% 20؛ اعتبر هؤلاء المرضى عاليي الخطورة.
ترك اختيار الدواء المثبط للهرمونات للطبيب، واستمر العلاج الهرموني 5-10 سنوات كما تقتضي الحالة السريرية.
شملت دراسة MonarchE عدد 5637 مريضًا، منهم 2808 في مجموعة أبيماسيكليب مع العلاج الهرموني و2829 في مجموعة الهرموني وحده.
كانت المجموعتان متوازنتين جيدًا في الخصائص الأساسية. والغالبية العظمى (نحو %85) دون عمر 65 سنة، و%56,5 بعد سن اليأس.
كما سبق أن تلقى %37 كيميائيًا مساعدًا جديدًا، ونحو %58 كيميائيًا مساعدًا.
البعيدة النقائلالبقاء دونها، انخفض خطره أيضًا بأبيماسيكليب مع الهرموني بنسبة %28 مقارنة بالهرموني وحده (في السنة 2 على التوالي %93.6 و%90.3).
كان الفرق لافتًا في تطور نقائل للأعضاء البعيدة لدى 92 فقط في ذراع المزيج، مقابل 142 في ذراع العلاج الهرموني وحده.
عدد المصابين بنكس عظمي بلغ 32 مع أبيماسيكليب و81 مع الهرموني وحده؛ وشوهد نكس كبدي لدى 29 مع أبيماسيكليب و42 مع الهرموني وحده.
أظهرت النتائج أن أكثر آثار ذراع أبيماسيكليب الجانبية شيوعًا هي الإسهال, (%82), نقص العدلات (%45), التعب (%38)؛ وفي المقابل، في المجموعة الضابطة كان ألم المفاصل (% 31)، والهبات الساخنة (% 21)، والتعب (%15) الآثار الأشيع.
سجلت أحداث خثار صمي وريدي (انسداد وعائي) لدى %2.3 في مجموعة أبيماسيكليب، مقابل %0.5 من متلقي الهرموني وحده. وبلغ مرض الرئة الخلالي على التوالي %2.7 و%1.2.
رغم تصميم الدراسة الذي يسمح عند اللزوم بخفض الجرعة من 150 mg إلى 100 mg مرتين يوميًا، توقف 463 (%16.6) عن أبيماسيكليب بسبب الآثار الجانبية. وواصل 306 منهم العلاج الهرموني. وسيكون ذلك مسألة مهمة ينبغي مراعاتها في الممارسة السريرية.
لكن تواتر الإسهال وشدته تراجعا كثيرًا مع الوقت، ولم يترك أبيماسيكليب لهذا السبب إلا %4.8 من مجموعته.
أسئلة باقية...
بعض الدراسات ذات النتائج الإيجابية تثير أسئلة بقدر ما تجيب عنها، وmonarchE ليست استثناء.
فمثلاً هناك لغز من النتائج السلبية لدراسة PALLAS المشابهة جدًا، التي قيمت في سرطان الثدي المبكر HR+ السلبي لـ HER2 إضافة مثبط CDK4 / 6 آخر، بالبوسيكليب، إلى العلاج الهرموني المساعد، وعرضت أيضًا في اجتماع ESMO.
أهم مسألة هنا قصر المتابعة الشديد، إذ لا تتجاوز 2 سنة.
ثانيًا، هل تقود تحسينات البقاء دون مرض إلى ما نهتم به حقًا: تحسين البقاء الكلي أيضًا؟ سيبين الوقت، لكن أطباء الأورام والمرضى وجهات الاعتماد والتعويض المالي تهتم عميقًا بالإجابة.
وماذا عن النكس المتأخر؟
وما المدة المثلى عند استعمال مثبط CDK4 / 6 في العلاج المساعد؟
ومسألة أخرى، بالنسبة إلى مثبطات CDK4 / 6، للتنبؤ بمن يستفيد أكثر من المرضى، هي أن المؤشرات الحيوية لم تحدد بعد. فهذه الأدوية مكلفة جدًا. والعلاج المساعد 2 سنة غير متاح لغالبية المرشحين لعلاج مثبطات CDK4 / 6 حول العالم.
*
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.