Абемациклиб снижает риск рецидива при раннем раке молочной железы

При лечении раннего рака молочной железы с высоким риском рецидива абемациклиб (в США Verzenio, в Турции Yulareb) вызвал не только воодушевление, но и множество вопросов.

При лечении гормоноположительного рака молочной железы мы познакомились с новым поколением противоопухолевых препаратов после их одобрения. К ним относится воздействующий на клеточный цикл ингибитор CDK4 / 6 абемациклиб. Его добавление к стандартной гормональной терапии при раннем раке молочной железы высокого риска с положительными гормональными рецепторами (HR+) и отрицательным рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) значительно снижает риск раннего рецидива (повторного возникновения). Это показало исследование, представленное на Виртуальном конгрессе ESMO 2020 и одновременно опубликованное в Journal of Clinical Oncology': проведённое в фазе-3 клиническое исследование подтвердило такое снижение риска.

MonarchE — клиническое исследование с участием 5600 пациентов, в котором сравнили 2-летние результаты сочетания абемациклиба с гормональной терапией и только гормональной терапии. Выяснилось, что применение абемациклиба снижает риск выживаемости без заболевания на 25% (p = 0,0096; HR, 0,75;95% CI, 0.60 - 0.93).

На 2-м году частота выживаемости без заболевания составила 92,2% в группе абемациклиба и 88,7% в группе только гормоноподавляющего лечения.

Первый прогресс за последние 20 лет

Главный исследователь Dr. Stephen Johnston сказал: «Это первое достижение в адъювантном (послеоперационном профилактическом) лечении рака молочной железы за более чем 20 лет.».

Мы знаем, что наибольший риск рецидива рака молочной железы приходится на первые 2 года после лечения. Основной вопрос — требуется ли лечение в течение 2 лет или дольше. В другом клиническом исследовании оценивают частоту рецидивов на 3-м году с другим препаратом; его результатов придётся ждать ещё.

Станет ли этот подход новым стандартом лечения этой группы пациентов? Можно ли лечить пациентов с ранним HR +, HER2-отрицательным раком высокого риска такой комбинацией (ингибитор CDK4 / 6 плюс гормональный препарат) без химиотерапии?

Исследование: подробности

Абемациклиб впервые в 2017 году получил одобрение при распространённом раке молочной железы, когда после гормональной терапии или химиотерапии рак прогрессировал и был HR +, HER2-отрицательным, в качестве единственного препарата или вместе с фулвестрантом на основании данных исследования MONARCH-2. Это было одобрение FDA (см. соответствующее одобрение FDA). Затем в 2018 году его одобрили в первой линии в сочетании с ингибитором ароматазы по результатам исследования MONARCH-3.

MonarchE изучало действие абемациклиба как адъювантной терапии первой линии при раннем HR-положительном, HER2-отрицательном раке молочной железы.

Кого считали пациентами высокого риска рецидива?

• Положительные лимфатические узлы по данным послеоперационного патоморфологического исследования,
• размер основной опухоли ≥5 cm,
• гистологически опухоль 3-й степени (geade 3),
• и / или индекс Ki67 ≥% 20 — таких пациентов считали группой высокого риска.

Выбор гормоноподавляющего препарата оставляли врачу; в соответствии с клиническими показаниями гормональное лечение продолжали 5-10 лет.

Исследование MonarchE включало 5637 пациентов. В группе абемациклиба с гормональной терапией было 2808, а в группе только гормональной терапии — 2829 пациентов.

Обе группы были хорошо сбалансированы по исходным характеристикам. Подавляющее большинство пациентов (около 85%) были младше 65 лет, а 56,5% находились в постменопаузе.

Кроме того, %37 ранее получили неоадъювантную, а около 58% — адъювантную химиотерапию.

Риск выживаемости без отдалённых метастазов также снизился на 28% при абемациклибе с гормональной терапией по сравнению с одной гормональной терапией (на 2-м году соответственно 93,6% и 90,3%).

Развитие метастазов в отдалённых органах только у 92 пациентов комбинированной группы по сравнению со 142 в группе только гормональной терапии представляет собой весьма заметное различие.

Число пациентов с рецидивом в костях составило 32 при абемациклибе и 81 при одной гормональной терапии; рецидивы в печени возникли у 29 пациентов с абемациклибом и у 42 с одной гормональной терапией.

Результаты показали, что в группе abemaciclib наиболее частыми побочными эффектами были диарея, (82%), нейтропения (45%), утомляемость (38%); в контрольной группе наиболее часто отмечались артралгия (31%), приливы (21%) и утомляемость (15%).

Венозное тромбоэмболическое событие (закупорка сосуда) зарегистрировали у 2,3% пациентов группы абемациклиба и у 0,5% получавших только гормональную терапию. Частота интерстициального заболевания лёгких составила соответственно 2,7% и 1,2%.

Несмотря на дизайн исследования, допускавший при необходимости снижение дозы со 150 mg до 100 mg дважды в день, 463 (16,6%) пациента прекратили абемациклиб из-за побочных эффектов. Из них 306 продолжили гормональную терапию. Это важный вопрос для клинической практики.

При этом частота и тяжесть диареи со временем значительно уменьшались, и только 4,8% группы абемациклиба прекратили его применение из-за этого побочного эффекта.

Остающиеся вопросы...

Некоторые клинические исследования с положительными на вид результатами вызывают столько же вопросов, на сколько отвечают, и monarchE — не исключение.

Например, остаётся загадка отрицательных результатов очень похожего исследования PALLAS, также представленного на ESMO: в нём к адъювантной гормональной терапии при раннем HR +, HER2-отрицательном раке молочной железы добавляли другой ингибитор CDK4 / 6 — палбоциклиб.

Главная проблема здесь — весьма короткое наблюдение, всего 2 года.

Во-вторых, приведёт ли улучшение выживаемости без заболевания к тому, что действительно важно: улучшится ли также общая выживаемость? Это покажет время, но онкологи, пациенты, органы одобрения и возмещения расходов придают ответу огромное значение.

А как насчёт поздних рецидивов?

Кроме того, какой будет оптимальная длительность применения ингибитора CDK4 / 6 в адъювантной терапии?

Ещё один вопрос — до сих пор не определены позволяющие предсказать, какие пациенты получат наибольшую пользу от ингибиторов CDK4 / 6, биомаркеры. Эти препараты весьма дороги. Адъювантное лечение в течение 2 лет недоступно большинству пациентов по всему миру, которые могли бы быть кандидатами на терапию ингибиторами CDK4 / 6.

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента