Abemaciclib senkt das Rückfallrisiko bei Brustkrebs im Frühstadium

Bei der Behandlung von frühem Brustkrebs mit hohem Rückfallrisiko hat Abemaciclib (in den USA Verzenio, in der Türkei Yulareb) neben Begeisterung auch zahlreiche Fragen ausgelöst.

Für hormonpositiven Brustkrebs wurde Abemaciclib als eines der neuartigen Krebsmedikamente zugelassen. Es hemmt im Zellzyklus CDK4 / 6 und senkt zusätzlich zur hormonellen Standardtherapie bei frühem Hochrisiko-Brustkrebs mit positiven Hormonrezeptoren (HR+) und negativem humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) das Risiko eines frühen Rezidivs (Rückfalls) deutlich. Dies zeigten Daten vom virtuellen ESMO-Kongress 2020, die aus der gleichzeitig im Journal of Clinical Oncology veröffentlichten Phase-3-Studie stammten.

MonarchE verglich bei 5600 eingeschlossenen Patienten die Ergebnisse nach 2 Jahren unter Abemaciclib plus hormoneller Therapie mit alleiniger hormoneller Therapie. Unter Abemaciclib zeigte sich, dass das Risiko des krankheitsfreien Überlebens um 25% sank (p = 0,0096; HR, 0,75;95% CI, 0,60 - 0,93).

Im 2. Jahr betrug die Rate des krankheitsfreien Überlebens im Abemaciclib-Arm 92,2% gegenüber 88,7% unter alleiniger Hormonunterdrückung.

Der erste Fortschritt seit 20 Jahren

Der leitende Prüfarzt Dr. Stephen Johnston erklärte: „Dies ist in der adjuvanten (vorbeugenden postoperativen) Brustkrebsbehandlung der erste Fortschritt seit mehr als 20 Jahren.“

Wir wissen, dass das Rückfallrisiko von Brustkrebs in den ersten 2 Jahren nach der Behandlung am höchsten ist. Die zentrale Frage lautet, ob eine Behandlung über 2 Jahre oder länger erforderlich ist. Eine andere klinische Studie untersucht mit einem anderen Medikament die Rückfallraten im 3. Jahr; auf ihre Ergebnisse müssen wir noch warten.

Kann dieser Ansatz für diese Patientengruppe zum neuen Behandlungsstandard werden? Lassen sich Patienten mit HR +, HER2-negativem Hochrisiko-Brustkrebs im Frühstadium ohne Chemotherapie mit einer solchen Kombination aus CDK4 / 6-Hemmer und hormonellem Medikament behandeln?

Einzelheiten der Studie

Abemaciclib erhielt erstmals 2017 bei einer nach hormoneller Therapie oder Chemotherapie auftretenden Progression eines HR +, HER2-negativen fortgeschrittenen Brustkrebses als Einzelwirkstoff oder zusammen mit Fulvestrant auf Grundlage der MONARCH-2-Daten die FDA-Zulassung (siehe entsprechende FDA-Zulassung). Anschließend folgte 2018 anhand der MONARCH-3-Studie die Zulassung zusammen mit einem Aromatasehemmer in der Erstlinie.

MonarchE untersuchte dagegen Abemaciclib als adjuvante Erstlinientherapie bei HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs im Frühstadium.

Wer galt als besonders rückfallgefährdet?

• Patienten mit positiven Lymphknoten im Operationspräparat,
• einer Haupttumorgröße von ≥5 cm,
• einem histologischen Tumorgrad 3 (geade 3)
• und / oder einem Ki67-Index von ≥% 20 galten als Hochrisikopatienten.

Die Auswahl des hormonunterdrückenden Medikaments blieb dem Arzt überlassen. Die hormonelle Therapie wurde gemäß klinischer Indikation über 5-10 Jahre fortgesetzt.

Die MonarchE-Studie umfasste 5637 Patienten: 2808 erhielten Abemaciclib plus hormonelle Therapie, 2829 ausschließlich hormonelle Therapie.

Die Ausgangsmerkmale der beiden Gruppen waren gut ausgeglichen. Die große Mehrheit der Patienten (etwa 85%) war unter 65 Jahre alt; 56,5% waren postmenopausal.

Zudem hatten %37 zuvor eine neoadjuvante und etwa 58% eine adjuvante Chemotherapie erhalten.

Auch das Risiko des Überlebens ohne entfernte Metastasen sank unter Abemaciclib plus hormoneller Therapie gegenüber alleiniger hormoneller Therapie um 28% (im 2. Jahr 93,6% beziehungsweise 90,3%).

Bemerkenswert war, dass nur 92 Patienten im Kombinationsarm gegenüber 142 unter alleiniger hormoneller Therapie Fernmetastasen entwickelten.

Knochenrezidive traten bei 32 Patienten mit Abemaciclib und bei 81 unter alleiniger hormoneller Therapie auf; Leberrezidive wurden bei 29 beziehungsweise 42 Patienten beobachtet.

Die häufigsten Nebenwirkungen im Abemaciclib-Arm waren Durchfall, (82%), Neutropenie (45%), Müdigkeit (38%). Im Kontrollarm traten dagegen am häufigsten Arthralgie (31%), Hitzewallungen (21%) und Müdigkeit (15%) auf.

Venöse thromboembolische Ereignisse (Gefäßverschlüsse) wurden bei 2,3% im Abemaciclib-Arm und bei 0,5% unter alleiniger hormoneller Therapie registriert. Interstitielle Lungenerkrankungen traten bei 2,7% beziehungsweise 1,2% auf.

Obwohl das Studiendesign bei Bedarf eine Reduktion der zweimal täglichen Dosis von 150 mg auf 100 mg erlaubte, brachen 463 Patienten (16,6%) Abemaciclib wegen Nebenwirkungen ab. Davon setzten 306 die hormonelle Therapie fort. Dies ist für die klinische Anwendung ein wichtiger Aspekt.

Häufigkeit und Schwere des Durchfalls nahmen jedoch im Laufe der Zeit deutlich ab. Nur 4,8% der Abemaciclib-Gruppe brachen die Anwendung deshalb ab.

Offene Fragen ...

Manche klinischen Studien mit positiv erscheinenden Ergebnissen werfen ebenso viele Fragen auf, wie sie beantworten. monarchE bildet keine Ausnahme.

Ein Rätsel sind beispielsweise die negativen Ergebnisse der sehr ähnlichen, ebenfalls beim ESMO-Kongress vorgestellten PALLAS-Studie. Sie untersuchte einen weiteren CDK4 / 6-Hemmer, Palbociclib, zusätzlich zur adjuvanten hormonellen Therapie bei frühem HR +, HER2-negativem Brustkrebs.

Die wichtigste Frage betrifft hier die mit 2 Jahren sehr kurze Nachbeobachtung.

Zweitens: Werden die Verbesserungen des krankheitsfreien Überlebens auch das Gesamtüberleben verbessern, auf das es uns letztlich ankommt? Das wird die Zeit zeigen. Für Onkologen, Patienten sowie Zulassungs- und Erstattungsinstitutionen ist diese Antwort sehr wichtig.

Und was ist mit späten Rezidiven?

Welche Dauer ist außerdem optimal, wenn ein CDK4 / 6-Hemmer adjuvant eingesetzt wird?

Ein weiteres Problem ist, dass für die Vorhersage des größten Nutzens von CDK4 / 6-Hemmern geeignete Biomarker noch nicht identifiziert wurden. Diese Medikamente sind sehr teuer. Eine 2-jährige adjuvante Behandlung mit CDK4 / 6-Hemmern ist weltweit für die Mehrheit der infrage kommenden Patienten nicht erreichbar.

*

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen

Einstellungen verwalten, um externe Inhalte anzusehen