آبماسیکلیب خطر عود بیماری را در سرطان پستان زودهنگام کاهش می‌دهد
در این مقاله
در درمان سرطان پستان زودهنگام با خطر بالای عود، آبماسیکلیب (در آمریکا Verzenio و ترکیه Yulareb) افزون بر ایجاد هیجان، پرسش‌های بسیاری مطرح کرده است.
در درمان سرطان پستان هورمون‌مثبت، از داروهای نسل تازه شناخته‌شده پس از تأیید، داروی چرخه سلولی مهارکننده CDK4 / 6 آبماسیکلیب است. افزودن آن به هورمون‌درمانی استاندارد در سرطان پستان پرخطر، گیرنده هورمونی مثبت (HR+) و گیرنده عامل رشد اپیدرمی انسانی 2 (HER2) منفی، خطر زودهنگام عود (بازگشت) را به‌طور چشمگیری کاهش داد؛ این در کنگره مجازی ESMO 2020ارائه و هم‌زمان در Journal of Clinical Oncologyمنتشر شد؛ مطالعه فاز-3 کارآزمایی بالینی این را نشان داد.
MonarchE نام مطالعه‌ای با 5600 بیمار بود که نتایج 2 ساله آبماسیکلیب همراه هورمون‌درمانی را با هورمون‌درمانی تنها مقایسه کرد. مصرف آبماسیکلیب، خطر بقای بدون بیماری را %25 کاهش داد و این مشاهده شد (p = 0,0096؛ HR، 0.75؛% 95 CI، 0.60 - 0.93).
در سال 2، میزان بقای بدون بیماری با آبماسیکلیب %92,2 و با درمان مهار هورمونی تنها %88,7 بود.
نخستین پیشرفت در 20 سال اخیر
پژوهشگر اصلی دکتر Stephen Johnston گفت: «این در سرطان پستان، درمان ادجوانت (محافظتی پس از جراحی) نخستین پیشرفت در بیش از 20 سال است.» او چنین گفت.
می‌دانیم بیشترین خطر عود پستان در 2 سال نخست پس از درمان است. پرسش اصلی نیاز به درمان 2 ساله یا طولانی‌تر است. مطالعه دیگری با دارویی دیگر میزان عود سال 3 را بررسی می‌کند و برای دیدن نتایج آن باید بیشتر منتظر بمانیم.
آیا این روش استاندارد تازه این گروه می‌شود؟ آیا بیماران HR+، HER2 منفی، زودهنگام و پرخطر می‌توانند بدون شیمی‌درمانی با ترکیب مهارکننده CDK4 / 6 و داروی هورمونی درمان شوند؟
مطالعه؛جزئیات
آبماسیکلیب نخست در 2017 برای سرطان پیشرفت‌کرده پس از هورمون‌درمانی یا شیمی‌درمانی، که پیشرفت در نوع پیشرفته HR+، HER2 منفی داشت، به‌تنهایی یا با فولوسترانت براساس داده مطالعه MONARCH-2 از FDA تأییدیه گرفت (ببینید: تأییدیه FDA مرتبط). سپس در 2018 همراه مهارکننده آروماتاز در خط اول با مطالعه MONARCH-3 تأیید شد.
MonarchE اثر آبماسیکلیب را به‌عنوان ادجوانت خط اول در سرطان پستان زودهنگام HR مثبت HER2 منفی بررسی کرد.
چه کسانی پرخطر از نظر عود شمرده شدند؟
- گره لنفاوی مثبت در آسیب‌شناسی جراحی،
- اندازه تومور اصلی ≥5 cm،
- تومور درجه 3 بافت‌شناختی (grade 3)،
- و / یا شاخص Ki67 ≥% 20 معیارهای خطر بالا بودند.
انتخاب داروی مهار هورمون به پزشک سپرده شد و براساس ضرورت بالینی هورمون‌درمانی 5-10 سال ادامه یافت.
مطالعه MonarchE شامل 5637 بیمار بود؛ 2808 نفر آبماسیکلیب و هورمون‌درمانی و 2829 نفر هورمون‌درمانی تنها گرفتند.
ویژگی‌های پایه دو گروه متعادل بود. بیشتر بیماران، حدود %85، زیر 65 سال بودند و %56,5 پس از یائسگی بودند.
همچنین %37 قبلاً شیمی‌درمانی نئوادجوانت و حدود %58 شیمی‌درمانی ادجوانت گرفته بودند.
دوردست متاستازدر بقای بدون آن نیز خطر با آبماسیکلیب و هورمون‌درمانی نسبت به هورمون‌درمانی تنها %28 کم شد؛ در سال 2 به‌ترتیب %93.6 و %90.3 بود.
تفاوت چشمگیر این بود که در گروه ترکیبی تنها 92 بیمار در برابر 142 بیمار هورمون‌درمانی تنها، متاستاز اندام دوردست گرفتند.
عود استخوان با آبماسیکلیب 32 و با هورمون‌درمانی تنها 81 بیمار بود؛ عود کبد به‌ترتیب در 29 و 42 بیمار دیده شد.
نتایج نشان داد شایع‌ترین عوارض در گروه آبماسیکلیب، اسهال, (%82), نوتروپنی (%45), خستگی (%38) بود؛ در گروه شاهد، درد مفصل (% 31)، گرگرفتگی (% 21) و خستگی (%15) شایع‌ترین عوارض بودند.
در %2.3 گروه آبماسیکلیب رویداد ترومبوآمبولی وریدی، یعنی گرفتگی رگ، ثبت شد و در هورمون‌درمانی تنها %0.5 بود. بیماری بینابینی ریه به‌ترتیب %2.7 و %1.2 دیده شد.
با وجود امکان کاهش دوز روزانه دو بار از 150 mg به 100 mg، تعداد 463 بیمار (%16.6) به علت عارضه آبماسیکلیب را قطع کردند. از آنان 306 نفر هورمون‌درمانی را ادامه دادند. این نکته مهمی در کاربرد بالینی خواهد بود.
با این حال فراوانی و شدت اسهال در گذر زمان بسیار کم شد و تنها %4.8 گروه آبماسیکلیب به این دلیل مصرف را قطع کردند.
پرسش‌های باقی‌مانده...
بعضی مطالعات با نتیجه ظاهراً مثبت، به‌اندازه پاسخ‌ها پرسش می‌سازند و monarchE استثنا نیست.
برای نمونه، در سرطان پستان زودهنگام HR+، HER2 منفی، مطالعه بسیار مشابه PALLAS افزودن پالبوسیکلیب، مهارکننده دیگر CDK4 / 6، به هورمون‌درمانی ادجوانت را بررسی کرد. این مطالعه نیز در ESMO ارائه شد و نتایج منفی آن معمایی مطرح می‌کند.
مهم‌ترین مسئله، زمان پیگیری بسیار کوتاه، حدود 2 سال، است.
دوم اینکه آیا بهبود بقای بدون بیماری به هدف واقعاً مهم ما، یعنی بهبود بقای کلی، می‌رسد؟ زمان نشان خواهد داد، اما انکولوژیست‌ها، بیماران و نهادهای تأیید و بازپرداخت به پاسخ بسیار اهمیت می‌دهند.
عود دیررس چه می‌شود؟
همچنین اگر مهارکننده CDK4 / 6 در ادجوانت به کار رود، مدت بهینه چقدر است؟
نکته دیگر این است که برای پیش‌بینی بیماران با بیشترین سود از مهارکننده CDK4 / 6، نشانگرهای زیستی هنوز تعیین نشده‌اند. این داروها بسیار گران‌اند و ادجوانت 2 ساله برای بیشتر نامزدهای درمان مهارکننده CDK4 / 6 در جهان دست‌نیافتنی است.
*
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.