აბემაციკლიბი ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოში დაავადების განმეორების რისკს ამცირებს
ამ სტატიაში
ადრეული სტადიის და რეციდივის მაღალი რისკის მქონე ძუძუს კიბოს მკურნალობაში აბემაციკლიბმა (აშშ-ში Verzenio, თურქეთში Yulareb), აღფრთოვანებასთან ერთად მრავალი კითხვაც წარმოშვა.
ჰორმონდადებითი ძუძუს კიბოს მკურნალობაში დამტკიცებით გაცნობილი ახალი თაობის კიბოს პრეპარატის, უჯრედული ციკლის CDK4 / 6 ინჰიბიტორის აბემაციკლიბის სტანდარტულ ჰორმონულ თერაპიაზე დამატებამ მაღალი რისკის, ჰორმონრეცეპტორდადებით (HR+), ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორ 2 (HER2)-უარყოფით ძუძუს კიბოში ადრეული რეციდივის (განმეორების) რისკი მნიშვნელოვნად შეამცირა, რაც ESMO-ს ვირტუალურ კონგრესზე 2020წარდგენილ და იმავდროულად Journal of Clinical Oncology-ში გამოქვეყნებულ 3 ფაზის კლინიკურ კვლევაში აჩვენეს.
MonarchE სახელწოდების კლინიკურ კვლევაში ჩართულ 5600 პაციენტში შეადარეს მხოლოდ ჰორმონული თერაპიისა და აბემაციკლიბს დამატებული ჰორმონული თერაპიის 2-წლიანი შედეგები და აღმოჩნდა, რომ აბემაციკლიბის გამოყენებამ დაავადების გარეშე გადარჩენის რისკი %25-ით შეამცირა (p = 0,0096; HR, 0.75;% 95 CI, 0.60 - 0.93).
2 წელს დაავადების გარეშე გადარჩენის მაჩვენებელი აბემაციკლიბის ჯგუფში %92,2 იყო, ხოლო მხოლოდ ჰორმონული დათრგუნვის თერაპიის ჯგუფში — %88,7.
პირველი წინსვლა ბოლო 20 წლის განმავლობაში
კვლევის მთავარმა მკვლევარმა Dr. Stephen Johnston-მა თქვა: "ეს ძუძუს კიბოს ადიუვანტურ (ოპერაციის შემდგომ დამცავ) მკურნალობაში 20 წელზე მეტი ხნის განმავლობაში პირველი წინსვლაა." — განაცხადა.
ვიცით, რომ ძუძუს კიბოს რეციდივის ყველაზე მაღალი რისკი მკურნალობიდან პირველ 2 წელიწადშია. მთავარი საკითხია, საჭიროა თუ არა 2-წლიანი თუ უფრო ხანგრძლივი მკურნალობა. სხვა კლინიკური კვლევა სხვა პრეპარატით 3 წელს რეციდივის მაჩვენებლებს სწავლობს და მისი შედეგებისთვის მეტხანს მოცდა მოგვიწევს.
შეიძლება თუ არა ეს მიდგომა ამ პაციენტთა ჯგუფში მკურნალობის ახალ სტანდარტად იქცეს? შეიძლება თუ არა HR +, HER2-უარყოფითი, ადრეული სტადიის მაღალი რისკის პაციენტები ქიმიოთერაპიის გარეშე ასეთი კომბინაციით (CDK4 / 6 ინჰიბიტორი და ჰორმონული პრეპარატი) იმკურნალონ?
კვლევის დეტალები
აბემაციკლიბმა პირველად 2017 წელს, ჰორმონული თერაპიის ან ქიმიოთერაპიის შემდეგ კიბოს პროგრესირების მქონე HR +, HER2-უარყოფითი შორსწასული ძუძუს კიბოს დროს, მონოთერაპიის სახით ან ფულვესტრანტთან ერთად, MONARCH-2 კვლევის მონაცემების საფუძველზე FDA -ს თანხმობა მიიღო (იხილეთ FDA-ს შესაბამისი დამტკიცება). მოგვიანებით 2018 წელს MONARCH-3 კვლევით პირველი ხაზის მკურნალობაში არომატაზის ინჰიბიტორთან ერთად დამტკიცდა.
MonarchE კი იკვლევდა აბემაციკლიბის ეფექტს, როგორც პირველი ხაზის ადიუვანტურ მკურნალობას HR-დადებით HER2-უარყოფით ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოში.
ვინ ჩაითვალა რეციდივის მაღალი რისკის მქონედ?
- ოპერაციულ პათოლოგიაში ლიმფური კვანძის დადებითობა,
- ძირითადი სიმსივნის ზომა ≥5 cm,
- ჰისტოლოგიურად 3 ხარისხის სიმსივნე (grade 3)
- და / ან Ki67 ინდექსი ≥% 20 მაღალი რისკის კრიტერიუმებად ჩაითვალა.
ჰორმონების დამთრგუნველი პრეპარატის შერჩევა ექიმს მიენდო და კლინიკური ჩვენების შესაბამისად ჰორმონული თერაპია 5-10 წელი გაგრძელდა.
MonarchE კვლევა 5637 პაციენტს მოიცავდა. აბემაციკლიბისა და ჰორმონული თერაპიის ჯგუფში 2808, ხოლო მხოლოდ ჰორმონული თერაპიის ჯგუფში 2829 პაციენტი იყო.
ორი ჯგუფი ძირითადი მახასიათებლებით კარგად იყო დაბალანსებული. პაციენტთა დიდი უმრავლესობა (დაახლოებით %85) 65 წელზე ნაკლები ასაკის იყო და %56,5 პოსტმენოპაუზურ პერიოდში იმყოფებოდა.
გარდა ამისა, %37-ს მანამდე ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპია, ხოლო დაახლოებით %58-ს ადიუვანტური ქიმიოთერაპია ჰქონდა მიღებული.
შორეული მეტასტაზებისგარეშე გადარჩენის რისკიც აბემაციკლიბისა და ჰორმონული თერაპიის კომბინაციით, მხოლოდ ჰორმონულ თერაპიასთან შედარებით, %28-ით შემცირდა (2 წელს შესაბამისად %93.6 და %90.3).
მნიშვნელოვანი განსხვავება იყო ისიც, რომ კომბინირებული თერაპიის ჯგუფში მხოლოდ 92 პაციენტს განუვითარდა შორეულ ორგანოთა მეტასტაზები, მაშინ როცა მხოლოდ ჰორმონული თერაპიის ჯგუფში — 142-ს.
ძვლებში რეციდივი აბემაციკლიბით მკურნალობისას 32 პაციენტში, ხოლო მხოლოდ ჰორმონული თერაპიით 81-ში აღირიცხა; ღვიძლში რეციდივი აბემაციკლიბით 29 პაციენტში და მხოლოდ ჰორმონული თერაპიით 42 პაციენტში დაფიქსირდა.
შედეგებით, აბემაციკლიბის ჯგუფში ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო დიარეა, (%82), ნეიტროპენია (%45), დაღლილობა (%38); საკონტროლო ჯგუფში კი ართრალგია (% 31), ალები (% 21) და დაღლილობა (%15) ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო.
აბემაციკლიბის ჯგუფის პაციენტთა %2.3-ში ვენური თრომბოემბოლიური მოვლენა (სისხლძარღვის დახშობა) აღირიცხა, მხოლოდ ჰორმონული თერაპიის ჯგუფში კი %0.5-ში. ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების სიხშირე შესაბამისად %2.7 და %1.2 იყო.
მიუხედავად კვლევის დიზაინისა, რომელიც საჭიროებისას დღეში ორჯერ 150 mg-დან 100 mg-მდე დოზის შემცირებას უშვებდა, 463 (%16.6) პაციენტმა გვერდითი მოვლენების გამო აბემაციკლიბი შეწყვიტა. მათგან 306-მა ჰორმონული თერაპია განაგრძო. კლინიკურ პრაქტიკაში ეს მნიშვნელოვანი გასათვალისწინებელი საკითხი იქნება.
თუმცა დიარეის სიხშირე და სიმძიმე დროთა განმავლობაში მნიშვნელოვნად შემცირდა და ამ გვერდითი მოვლენის გამო აბემაციკლიბის ჯგუფში პრეპარატი მხოლოდ %4.8-მა შეწყვიტა.
დარჩენილი კითხვები...
ზოგიერთი დადებითი შედეგის მქონე კლინიკური კვლევა იმდენივე კითხვას აჩენს, რამდენსაც პასუხობს, და monarchE გამონაკლისი არ არის.
მაგალითად, გაურკვევლობას ქმნის ძალიან მსგავსი PALLAS კვლევის უარყოფითი შედეგები: ეს კვლევა HR +, HER2-უარყოფით ადრეულ ძუძუს კიბოში ადიუვანტურ ჰორმონულ თერაპიაზე სხვა CDK4 / 6 ინჰიბიტორის, პალბოციკლიბის დამატებას აფასებდა და ისიც ESMO-ს შეხვედრაზე იყო წარდგენილი.
აქ ყველაზე მნიშვნელოვანი საკითხი დაკვირვების ძალიან მოკლე, 2-წლიანი ხანგრძლივობაა.
მეორე საკითხია, გამოიწვევს თუ არა დაავადების გარეშე გადარჩენაში მიღებული გაუმჯობესება იმას, რაც მართლაც გვაღელვებს: გაუმჯობესდება თუ არა საერთო გადარჩენაც? ამასაც დრო გვიჩვენებს, თუმცა ონკოლოგებს, პაციენტებს, დამტკიცებისა და ანაზღაურების უწყებებს ამ კითხვაზე პასუხი ძალიან აინტერესებთ.
რა შეიძლება ითქვას გვიან რეციდივზე?
აგრეთვე, ადიუვანტურ მკურნალობაში CDK4 / 6 ინჰიბიტორის გამოყენებისას როგორი იქნება ოპტიმალური ხანგრძლივობა?
კიდევ ერთი საკითხია CDK4 / 6 ინჰიბიტორებისგან ყველაზე მეტი სარგებლის მიმღები პაციენტების წინასწარმეტყველი ბიომარკერების ჯერაც დაუდგენლობა. ეს პრეპარატები საკმაოდ ძვირია. 2-წლიანი ადიუვანტური თერაპია მსოფლიოს მასშტაბით CDK4 / 6 ინჰიბიტორებით მკურნალობის კანდიდატ პაციენტთა უმრავლესობისთვის მიუწვდომელია.
*
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.