كيف تؤثر الميكروبيوتا في تشكل سرطان القولون والمستقيم؟

سرطانات القولون والمستقيم (الأمعاء الغليظة)، لدى الرجال والنساء على السواء، هي السرطان رقم 3 من حيث الشيوع بين أنواع السرطان. كما تحتل المرتبة الرابعة بين السرطانات الأكثر تسببًا بالوفاة. ويمكن عدّ التقدم في العمر، ومرض الأمعاء الالتهابي (İBS)، والمتلازمات الوراثية، والتاريخ العائلي لسرطان الأمعاء، والتاريخ الشخصي للسلائل، والسمنة، والنظام الغذائي، والعوامل البيئية، وعادات نمط الحياة، ضمن العوامل التي تزيد خطر سرطانات القولون والمستقيم من حيث عوامل الخطر. ولا تُظهر سرطانات القولون والمستقيم عادةً أعراضًا مبكرة. تنظير القولون هو أكثر الطرق فعالية للتشخيص المبكر. وللتشخيص المبكر لسرطانات القولون والمستقيم، يُوصى بإجراء تنظير القولون لكل شخص بعمر 45 سنة فأكثر.

ما العلاقة بين بكتيريا الأمعاء (الميكروبيوتا) وسرطانات الأمعاء الغليظة؟

سرطانات الأمعاء الغليظة (القولون والمستقيم) من السرطانات التي يتزايد تواترها في العالم. السمنة، والاختيارات الغذائية، وقلة الحركة، والعوامل البيئية وعادات نمط الحياة مثل الكحول والتدخين، تؤثر في تشكل سرطانات الأمعاء الغليظة.

ميكروبيوتا الأمعاء، تتشكل بفعل التغذية وعادات نمط الحياة. وتشير الأدلة المتزايدة في السنوات الأخيرة إلى وجود علاقة قوية بين ميكروبيوتا الأمعاء وسرطانات القولون والمستقيم.

حاليًا، بفضل التقنيات التصنيفية (RNA الريبوسومي البكتيري 16S)، و الميتاجينوميات (تحليلات تسلسل الجينات الشاملة) و تقنية التسلسل عالية الإنتاجية ، تُدرس الميكروبيوتا في أمعاء الإنسان بتفصيل أكبر. ويمكن أخذ العينات اللازمة لتحليلات الميكروبيوم من البراز ومن المخاطية بمساعدة الخزعة لجمع هذه العينات.

أثمن توصية للحصول على ميكروبيوتا صحية هي ما ثبت حاليًا أنه أفضل نمط غذائي في العالم، وهو النظام الغذائي المتوسطي:

ما اختلال التوازن الميكروبي؟

يُطلق على تغير المحتوى الطبيعي لميكروبيوم الأمعاء اسم اختلال التوازن الميكروبي وهذه تسميته. يمتلئ جسمنا بمستعمرات من البكتيريا والفيروسات والفطريات والطفيليات غير الضارة، تسمى الميكروبيوتا. وقد تتغير مستعمرة أو بعض المستعمرات البكتيرية المفيدة لصحتنا بتأثير عوامل بيئية معينة. وأظهرت دراسات كثيرة ارتباط اختلال التوازن البكتيري بتطور الورم الغدي والسرطان في القولون والمستقيم.

ما الأمور التي تُخل بتوازن بكتيريا الأمعاء؟

قد يسبب أي اضطراب في توازن الميكروبيوتا اختلال التوازن الميكروبي. والعوامل المسببة لهذا الاختلال هي؛

• تغيير غذائي يزيد تناولك البروتين أو السكر أو المضافات الغذائية (انظر الأغذية المعالجة)
• مواد كيميائية تُستهلك عرضًا مثل ما يبقى على الفاكهة غير المغسولة من المبيدات بوصفها مواد كيميائية تُستهلك دون قصد
• استهلاك الكحول يوميًا (مرتين أو أكثر يوميًا)
• أدوية بُدئ باستخدامها حديثًا
• سوء نظافة الفم
• التوتر الشديد أو القلق
• العلاقة الجنسية دون وقاية قد تُعرّض للبكتيريا الضارة.

- موضوع ذو صلة: البروبيوتيك – فوائده للصحة والحقائق والأبحاث العلمية الحالية

ما البكتيريا المشتبه بها عادةً؟

من البكتيريا التي تسهم في المسار الذي يبدأ باختلال التوازن الميكروبي ويتقدم نحو التسرطن، تبرز أسماء Fusobacterium nucleatum, Bacteroides fragilis و Escherichia coli وهي الأسماء البارزة في هذا السياق.

1. Fusobecterium nucleatum، بكتيريا سلبية الغرام Gram (-) ولاهوائية، توجد بكثرة خصوصًا داخل الفم وفي اللعاب. وإضافةً إلى التهابات الأسنان واللثة، تُظهر أيضًا تأثيرًا غازيًا ومحرضًا للالتهاب في العدوى خارج الفم. ولوحظ وجود F. nucleatum بكمية مفرطة في أورام مرضى سرطان القولون والمستقيم وعينات برازهم. وتوجد دراسات تُظهر أن مستويات F. nucleatum ترتفع بالتوازي مع مسار التسرطن، بدءًا من النسيج المعوي السليم وصولًا إلى الورم الغدي وسرطانات الأمعاء الغليظة. كما ثبت أن مستويات F. nucleatum في النسيج السرطاني مؤشر إنذاري أيضًا (يؤثر في مسار المرض).
2. Escherichia coli، من البكتيريا الموجودة طبيعيًا في الأمعاء. وقد تحفز بعض سلالات E. coli تشكل الالتهاب في الأمعاء. ويمكنها أيضًا إنتاج سم الكوليبكتين وسموم أخرى ذات قدرة مولدة للأورام (محفزة للسرطان). ولوحظ أن مستوى E. coli المرتبطة بالمخاطية في النسيج المعوي السرطاني يتوافق مع مرحلة الورم وإنذاره.
3. Bacteroides fragilis، تشكل %1-2 من الميكروبيوتا البشرية. وقد تسهم B. fragilis بإنتاج الذيفان المعوي (ETBF) في تشكل أورام مرتبطة بالالتهاب في الأمعاء، مثل التهاب القولون.

أظهرت دراسات كثيرة وجود علاقة للميكروبيوتا بتشكل الورم الغدي في الأمعاء ثم تطور السرطان. ورغم الحديث عن تأثيرات مسببة للسرطان لدى بعض البكتيريا، فإن البكتيريا المحددة التي تؤدي إلى ذلك وآليات السرطان المحتملة لم تُحدد تمامًا بعد. وثمة حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم العلاقة بين ميكروبيوتا الأمعاء وتطور سرطان الأمعاء الغليظة لدى البشر.

- موضوع ذو صلة: كيف يؤثر النظام الغذائي ونمط التغذية في استقلاب الورم؟

للمزيد من القراءة...

ما الآليات الميكروبية التي تؤثر في تطور السرطان؟

تُمثَّل البيئة اللمعية المرتبطة بالورم، ووظيفة الحاجز المختلة، ومجموعة من البكتيريا المتعايشة التي تؤدي دورًا في بدء الورم وتقدمه.

يربط مستضد FadA الخاص بـ Fusobacterium nucleatum بروتين E-كادهيرين بالخلايا الظهارية المعوية (BEH) لتفعيل β-كاتينين. ويؤدي ذلك إلى نمو خلوي غير مضبوط، واتخاذ بنية تشبه الخلايا الجذعية، وفقدان استقطاب الخلايا، وربما إلى عدم استقرار MSI وهذا ما يسببه. ومع دخول TLR4 وMyD88 في الآلية، تصبح لدى Fusobacterium nucleatum تأثيرات محرضة للالتهاب في البيئة الدقيقة للورم عليها تأثيرات محرضة للالتهاب. كما أن Fusobacterium nucleatum، من خلال تنشيط الجزيئات المنظمة من الميكرو-RNA، ثبت أنها تعدّل الالتهام الذاتي في خلايا IEC.

تُلاحظ كثيرًا في أورام القولون والمستقيم البشرية سلالات E. coli التي تحمل جزيرة إنزيمات بوليكيتيد سينثاز (pks) التي ترمز للسم الجيني كوليبكتين. وإضافةً إلى النشاط السام للجينات للكوليبكتين، يستمر نمو الخلايا بفعل الشيخوخة الخلوية المرتبطة بالتعبير عن عامل نمو الخلايا الكبدية (HGF).

تسبب Bacteroides fragilis المنتجة للذيفان المعوي (ETBF) الالتهاب والأورام في النماذج الحيوانية. وتنتج ETBF أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأوكسيداز السبيرمين (SPO). وهكذا تحفز تلف DNA. وترتبط ETBF باستجابات Th17.

قد تسبب بعض البكتيريا المختزلة للكبريتات، مثل Bilophila wadsworthia أو Alistipes spp.، تحفيزًا سامًا للجينات بإنتاج كبريتيد الهيدروجين (H2S). وتزيد كلتا السلالتين الالتهاب لدى الحيوانات الحساسة.