میکروبیوتا چگونه بر پیدایش سرطان کولون و رکتوم اثر می‌گذارد؟

سرطان کولون و رکتوم (روده بزرگ) در مرد و زن سومین سرطان شایع 3 است و در مرگ چهارم است. سن بالا، بیماری التهابی روده (İBS)، سندرم ارثی، سابقه خانوادگی سرطان روده، پولیپ شخصی، چاقی، رژیم، محیط و سبک زندگی از عوامل خطر سرطان‌های کولورکتال از عوامل افزایش‌دهنده خطرند. سرطان کولون و رکتوم معمولاً در مراحل اولیه علامتی ایجاد نمی‌کند. کولونوسکوپی مؤثرترین تشخیص زودرس است. برای تشخیص زودرس به همه 45 ساله و بالاتر توصیه می‌شود.

رابطه باکتری روده (میکروبیوتا) با سرطان روده بزرگ چیست؟

این سرطان‌ها در جهان رو به افزایش‌اند. چاقی، انتخاب غذا، زندگی کم‌تحرک، عوامل محیطی مانند الکل و سیگار و عادت‌های سبک زندگی بر پیدایش سرطان روده بزرگ اثر می‌گذارند.

میکروبیوتای رودهبا تغذیه و عادت‌های زندگی شکل می‌گیرد. شواهد فزاینده سال‌های اخیر میان میکروبیوتای روده و سرطان کولون و رکتوم ارتباط قوی نشان می‌دهد.

امروزه تاکسونومی (RNA ریبوزومی باکتری 16S)، متاژنومیک (تحلیل کامل توالی ژن) و فناوری توالی‌یابی پربازده بررسی دقیق‌تر میکروبیوتای انسان را ممکن کرده‌اند. نمونه از مدفوع و مخاط با بیوپسی گرفته می‌شود.

مهم‌ترین توصیه برای میکروبیوتای سالم، بهترین الگوی غذایی اثبات‌شده جهان، رژیم مدیترانه‌ای:

دیس‌بیوز چیست؟

تغییر ترکیب طبیعی میکروبیوم روده دیس‌بیوز نام دارد. بدن پر از باکتری، ویروس، قارچ و انگل بی‌ضرر موسوم به میکروبیوتاست. بعضی کلنی مفید با محیط تغییر می‌کنند. مطالعات ارتباط دیس‌بیوز با آدنوم و سرطان کولون و رکتوم را نشان داده‌اند.

چه چیز تعادل باکتری روده را برهم می‌زند؟

هر وقفه‌ای در تعادل میکروبیوتا می‌تواند دیس‌بیوز ایجاد کند. عوامل ایجادکننده آن عبارت‌اند از؛

• تغییر رژیم با افزایش پروتئین، قند یا افزودنی (ببینید غذای فراوری‌شده)
• مواد باقی‌مانده روی میوه نشسته مانند آفت‌کش و مواد شیمیایی اتفاقی خورده‌شده
• الکل روزانه (دو یا بیشتر)
• داروی تازه
• بهداشت بد دهان
• استرس یا نگرانی زیاد
• رابطه محافظت‌نشده ممکن است باکتری زیان‌آور منتقل کند.

- موضوع مرتبط: پروبیوتیک – فواید سلامت، واقعیت‌ها و پژوهش کنونی

باکتری‌های مظنون معمول کدام‌اند؟

در روند دیس‌بیوز تا سرطان نام‌های Fusobacterium nucleatum, Bacteroides fragilis و Escherichia coli برجسته‌اند.

1. Fusobecterium nucleatumباکتری گرم (-) بی‌هوازی فراوان در دهان و بزاق است. علاوه بر عفونت دندان و لثه، در عفونت‌های خارج دهان نیز اثر تهاجمی و پیش‌التهابی دارد. در تومور و نمونه مدفوع سرطان کولورکتال، F. nucleatum بیش‌ازحد دیده شده است. مطالعات نشان داده‌اند سطح F. nucleatum در گذار از بافت سالم به آدنوم و سرطان روده بزرگ هم‌زمان با سرطانی‌شدن افزایش می‌یابد. همچنین مقدار F. nucleatum در بافت سرطان نشانگر پیش‌آگهی، یعنی گویای سیر بیماری است.
2. Escherichia coliطبیعی در روده است، اما برخی سویه‌های E. coli می‌توانند التهاب را تحریک کنند. همچنین سم کولیباکتین و سم‌های با ظرفیت سرطان‌زای دیگر می‌سازند. دیده شده مقدار E. coli مرتبط با مخاط در بافت سرطانی روده با مرحله و پیش‌آگهی تومور هماهنگ است.
3. Bacteroides fragilis%1-2 میکروبیوتای انسان است. B. fragilis با انتروتوکسین (ETBF) می‌تواند به تومور التهاب‌مرتبط مانند کولیت کمک کند.

مطالعات ارتباط میکروبیوتا با آدنوم و سرطان بعدی را نشان داده‌اند. گرچه بعضی باکتری‌ها سرطان‌زا دانسته می‌شوند، باکتری خاص و سازوکار دقیق هنوز کامل روشن نیست. برای شناخت رابطه میکروبیوتای انسان و سرطان روده مطالعات بیشتر لازم است.

- موضوع مرتبط: رژیم غذایی چگونه متابولیسم تومور را تغییر می‌دهد؟

مطالعه بیشتر...

سازوکار میکروبی مؤثر بر سرطان چیست؟

محیط لومنی مرتبط با تومور، سد مختل و باکتری‌های همزیست دخیل در شروع و پیشرفت تصویر شده‌اند.

آنتی‌ژن FadA از Fusobacterium nucleatum، E-کادهرین را به اپیتلیوم روده (BEH) برای فعال‌کردن β-کاتنین متصل می‌کند؛ موجب رشد مهارنشده، حالت بنیادی، ازبین‌رفتن قطبیت و احتمالاً ناپایداری MSI می‌شود. با ورود TLR4 و MyD88، Fusobacterium nucleatum بر ریزمحیط تومور اثر التهاب‌زا دارد. همچنین Fusobacterium nucleatum با فعال‌کردن میکرو-RNAتنظیمی، اتوفاژی IEC را تعدیل می‌کند.

سویه E. coli دارای جزیره پلی‌کتید سنتاز (pks) کدکننده ژنوتوکسین کولیباکتین در تومور کولورکتال فراوان است. افزون بر ژنوتوکسیسیته، رشد سلول با پیری سلولی مرتبط با بیان عامل رشد هپاتوسیت (HGF) ادامه می‌یابد.

Bacteroides fragilis انتروتوکسیژنیک (ETBF) در حیوان التهاب و تومور می‌سازد. ETBF گونه فعال اکسیژن (ROS) و اسپرمین‌اکسیداز (SPO) تولید و DNA را آسیب می‌زند. ETBF با پاسخ Th17 مرتبط است.

بعضی کاهنده سولفات مانند Bilophila wadsworthia یا Alistipes spp. با هیدروژن‌سولفید (H2S) ژنوتوکسیک‌اند. هر دو در حیوان حساس التهاب را زیاد می‌کنند.