Как микробиота влияет на развитие рака ободочной и прямой кишки?

Рак ободочной и прямой кишки (толстого кишечника) как у мужчин, так и у женщин 3-й по распространенности вид рака . Он также занимает четвертое место среди видов рака, чаще всего вызывающих смерть. Пожилой возраст, воспалительное заболевание кишечника (İBS), наследственные синдромы, семейный анамнез рака кишечника и личный анамнез полипов, ожирение, питание, факторы окружающей среды и образ жизни — колоректальный рак факторы, повышающие его риск. Рак ободочной и прямой кишки обычно не дает ранних симптомов. Колоноскопия является самым эффективным методом ранней диагностики. Для ранней диагностики рака ободочной и прямой кишки колоноскопия рекомендуется всем в возрасте 45 лет и старше.

Какова связь кишечных бактерий (микробиоты) с раком толстого кишечника?

Рак толстого кишечника (ободочной и прямой кишки) относится к видам рака, частота которых в мире увеличивается. Ожирение, пищевые предпочтения, малоподвижность, факторы окружающей среды и привычки, такие как алкоголь и курение, влияют на развитие рака толстого кишечника.

Кишечная микробиотаформируется под влиянием питания и образа жизни. Растущее в последние годы количество доказательств указывает на сильную связь между кишечной микробиотой и раком ободочной и прямой кишки.

Сегодня благодаря таксономическим исследованиям (бактериальной рибосомной РНК 16S), метагеномике (всестороннему анализу последовательностей генов) и высокопроизводительным технологиям секвенирования микробиоту кишечника человека изучают подробнее. Образцы для анализа микробиома можно получать из кала и слизистой с помощью биопсии .

Наиболее ценная рекомендация для здоровой микробиоты — питание, ныне признанное лучшим в мире, средиземноморская диета:

Что такое дисбиоз?

Изменение нормального состава кишечного микробиома называют дисбиозом . Наш организм наполнен колониями безвредных бактерий, вирусов, грибков и паразитов, называемых микробиотой. Одна или несколько полезных для здоровья бактериальных колоний могут изменяться под определенным влиянием среды. Многие исследования показали связь бактериального дисбиоза с развитием в ободочной и прямой кишке аденомы и рака.

Что нарушает баланс кишечных бактерий?

Любое нарушение равновесия микробиоты может вызвать дисбиоз. Факторы, вызывающие дисбиоз:

• изменение рациона с увеличением потребления белка, сахара или пищевых добавок (см. переработанные продукты)
• остающиеся на немытых фруктах пестициды и другие случайно употребленные химические вещества
• ежедневное употребление алкоголя (два или более в день)
• недавно начатый прием лекарств
• плохая гигиена полости рта
• сильный стресс или тревога
• незащищенный половой контакт может подвергать воздействию вредных бактерий.

- Связанная тема: Пробиотики — польза для здоровья, факты и современные научные исследования

Какие бактерии обычно подозревают?

Среди бактерий, способствующих процессу, начинающемуся с дисбиоза и прогрессирующему до ракового перерождения, выделяются Fusobacterium nucleatum, Bacteroides fragilis и Escherichia coli .

1. Fusobecterium nucleatum— Gram (-), анаэробная бактерия, особенно широко встречающаяся в полости рта и слюне. Помимо инфекций зубов и десен, она оказывает инвазивное и провоспалительное (вызывающее воспаление) действие и при инфекциях вне полости рта. В опухолях и образцах кала пациентов с раком ободочной и прямой кишки наблюдалось избыточное количество F. nucleatum. Есть исследования, показывающие, что уровни F. nucleatum возрастают параллельно канцерогенезу при переходе от здоровой кишечной ткани к аденоме и раку толстого кишечника. Также показано, что уровни F. nucleatum в раковой ткани являются прогностическим показателем, влияющим на течение болезни.
2. Escherichia coli— одна из бактерий, обычно присутствующих в кишечнике. Некоторые штаммы E. coli могут провоцировать в кишечнике воспаление . Они также могут производить токсин колибактин и другие токсины с онкогенным (провоцирующим рак) потенциалом. Наблюдалось соответствие уровней связанной со слизистой E. coli в раковой ткани кишечника стадии опухоли и прогнозу.
3. Bacteroides fragilisсоставляет %1-2 микробиоты человека. Вырабатывая энтеротоксин (ETBF), B. fragilis может способствовать образованию в кишечнике опухолей, связанных с воспалением, например колитом.

Многие исследования показали связь микробиоты с образованием аденом в кишечнике и последующим развитием рака. Хотя упоминаются канцерогенные эффекты некоторых бактерий, конкретные бактерии, вызывающие это состояние, и возможные механизмы рака пока полностью не определены. Для понимания связи кишечной микробиоты с развитием рака толстого кишечника у человека нужны дополнительные исследования.

- Связанная тема: Как рацион питания влияет на метаболизм опухоли?

ДАЛЬНЕЙШЕЕ ЧТЕНИЕ...

Каковы микробные механизмы, влияющие на развитие рака?

Представлены связанная с опухолью просветная среда, нарушенная барьерная функция и группа комменсальных бактерий, участвующих в возникновении и прогрессировании опухоли.

Антиген FadA Fusobacterium nucleatum связывает E-кадгерин с эпителиальными клетками кишечника (BEH), чтобы активировать β-катенин. Это приводит к неконтролируемому росту клеток, приобретению ими свойств стволовых клеток, потере клеточной поляризации и, возможно, нестабильности MSI . При включении TLR4 и MyD88 в механизм Fusobacterium nucleatum микроокружение опухоли оказывает на него провоспалительное воздействие. Кроме того, показано, что Fusobacterium nucleatum активирует регуляторные микро-РНКи тем самым модулирует аутофагию в IEC.

Штаммы E. coli, содержащие островок поликетидсинтаз (pks), кодирующий генотоксин колибактин, часто наблюдаются в колоректальных опухолях человека. Помимо генотоксической активности колибактина, рост клеток поддерживается клеточным старением, связанным с экспрессией фактора роста гепатоцитов (HGF).

Энтеротоксигенная Bacteroides fragilis (ETBF) вызывает воспаление и опухоли в животных моделях. ETBF производит активные формы кислорода (ROS) и сперминоксидазу (SPO). Тем самым вызывает повреждение ДНК. ETBF связан с ответами Th17.

Некоторые сульфатредуцирующие бактерии, такие как Bilophila wadsworthia или Alistipes spp., могут вызывать генотоксическое воздействие, производя сероводород (H2S). Оба штамма усиливают воспаление у восприимчивых животных.