توليفة العلاج المناعي والكيميائي تفتح صفحة جديدة في علاج سرطان المثانة

سرطان المثانةهو أشيع سرطان في الجهاز البولي. ولدى %25 من المرضى، عند التشخيص أو أثناء المتابعة، تكون قد نشأت نقائل، انتشار إلى الجسم، . وبهذه الصورة، لدى مرضى سرطان المثانة المتقدم، يتمثل النهج القياسي للعلاج الأولي في العلاجات الكيميائية الجهازية . وللأسف، رغم تعدد خياراتها، فإن وسيط مدة البقاء لدى هؤلاء نحو 15 شهرًا. ومشكلة مهمة أخرى هي تعذر إعطاء الكيميائي الفعال المطلوب لنحو % 50 من مرضانا بسبب أمراض مصاحبة.

العلاجات المناعية أدوية أثبتت فعاليتها في أنواع سرطان كثيرة، خصوصًا في سرطان المثانة لدى من لا يستطيعون تلقي الكيميائي. ومن هذه العوامل أتزوليزوماب (Tecentriq) وبيمبروليزوماب (keytruda)، للمرضى غير القادرين على تلقي نظام كيميائي يحتوي على سيسبلاتين ، إذا كان لديهم مؤشر العلاج المناعي PD-L1 إيجابيًا، فقد دخلا الاستخدام السريري في الخط الأول بموافقة إدارة الدواء الأمريكية (FDA) والأوروبية (EMA). وكيفية زيادة فعالية هذه العلاجات المناعية المستخدمة سريريًا من أهم مجالات البحث اليوم.

أن العلاجات الكيميائية تزيد فعالية المناعية أمر أثبتته دراسات سابقة. وبناء عليها، أصبح الجمع بين المناعي والكيميائي خطًا أولًا لسرطان الرئة لدى ذوي الأداء المناسب. وأثارت دراستان مختلفتان تقيّمان الفعالية نفسها في سرطانات الجهاز البولي صدى في الأورام.

2 دراستان حديثتان لتقييم المناعي مع الكيميائي في سرطان المثانة

دراسة IMvigor130

الدراسة الأولى قيّمت فعالية الكيميائي والمناعي في سرطانات الظهارة الانتقالية للجهاز البولي، المثانة والحالب وحويضة الكلية، في المرحلة 4، غير المعالجة سابقًا؛ وهي IMvigor130 المسماة دراسة سريرية من المرحلة الثالثة.

شملت الدراسة من 35 بلدًا 1213 مريضًا، وكان % 50 منهم لا يستطيعون تلقي كيميائي يحتوي على سيسبلاتين. وخُططت بثلاثة أذرع:

1. سيسبلاتين أو كاربوبلاتين مع جيمسيتابين وأتزوليزوماب المناعي،
2. أتزوليزوماب وحده،
3. النظام الكيميائي الثنائي من سيسبلاتين أو كاربوبلاتين مع جيمسيتابين.

النتائج

• بإضافة المناعي إلى الكيميائي، تحسنت المدة حتى تدهور المرض، أي مدة البقاء دون تقدم (PFS)، بمقدار 2 شهرين إضافيين، 8 مقابل 6 أشهر. وتحسن البقاء الكلي بمقدار 2.6 شهرًا إضافيًا، 16 مقابل 13.4 شهرًا.
• عند تقييم المجموعات الفرعية، كانت التوليفة، بصرف النظر عن PD-L1، أكثر فعالية خصوصًا لدى القادرين على تلقي نظام يحتوي على سيسبلاتين إلى جانب المناعي.
• لم يُرصد فرق في الآثار الجانبية أو ترك العلاج بسببها بين متلقي الكيميائي مع المناعي ومتلقي الكيميائي وحده.

نتيجة دراسة IMvigor130أن توليفة أتزوليزوماب والكيميائي أصبحت أحد البروتوكولات التي يمكن التفكير فيها لمرضى سرطان الجهاز البولي النقيلي غير المعالجين سابقًا، خصوصًا القادرين على تلقي سيسبلاتين وذوي الأداء العام المناسب.

دراسة من المرحلة الثانية تقيّم بيمبروليزوماب مع ناب-باكليتاكسيل

أما الثانية، ففي سرطانات الجهاز البولي النقيلية المعالجة سابقًا بكيميائي يحتوي على البلاتين، تضيف إلى ناب-باكليتاكسيل الكيميائي عامل بيمبروليزوماب المناعي، وهي من المرحلة الثانية. وشملت 70 مريضًا سبق تلقيهم كيميائيًا بلاتينيًا.

• بلغ معدل الاستجابة الكلي مع ناب-باكليتاكسيل وبيمبروليزوماب %40، وحققت %14 استجابة كاملة.
• بلغ وسيط المدة حتى تدهور المرض (PFS) مقدار 5 أشهر.
• وُجد أن هذه الفائدة مستقلة عن المؤشرين المهمين للعلاج المناعي، PD-L1 أو العبء الطفري للورم .
• من حيث الآثار الجانبية، باستثناء الدرجة 1 و2 من اعتلال الأعصاب، أذى الأعصاب، المرتبط بناب-باكليتاكسيل، لم تُشاهد آثار خطيرة.

في النتيجة، يبدو أن استخدام المناعي مع الكيميائي سيصبح قريبًا معيارًا في الخط الأول لسرطان المثانة؛ لذلك لا يتضح موقع ناب-باكليتاكسيل وبيمبروليزوماب في الخط الثاني مستقبلًا. وتشير الدراسة إلى أن التوليفة في الخط الثاني لدى من لم يتلقوا المناعي سابقًا أكثر فعالية من العلاجات القياسية.