Комбинация иммунотерапии и химиотерапии открыла новую страницу лечения рака мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря— самый частый рак мочевыделительной системы. У %25 при диагнозе или наблюдении метастазы (распространение по телу) уже развились. У таких с распространённым раком мочевого пузыря пациентов начальное стандартное лечение — системная химиотерапия как подход. К сожалению, несмотря на разные комбинации, медиана жизни около 15 месяцев. Другая проблема — из-за сопутствующих болезней примерно % 50 не могут получать желаемую эффективную химиотерапию.

Иммунотерапия эффективна при многих опухолях, особенно доказана при невозможности химиотерапии рака пузыря. Атезолизумаб (Tecentriq) и пембролизумаб (keytruda) у не способных получать цисплатин содержащую химиотерапию с положительным иммунотерапевтическим маркером PD-L1 в первой линии с одобрениями американскогоFDAи европейского EMA вошли в клинику. «Как усилить эффективность этих иммунотерапий» — важнейшая нынешняя область исследований.

Химиотерапия усиливает эффективность иммунотерапии , как показали прошлые работы. Поэтому сегодня при раке лёгкого и подходящем статусе комбинация заняла место первой линии. Два исследования того же эффекта при мочевых опухолях вызвали резонанс.

2 современные работы иммунотерапии плюс химиотерапии рака пузыря

Исследование IMvigor130

Первая работа у ранее не леченных со стадией 4 переходно-клеточного рака мочевых путей (пузырь, мочеточник, почечная лоханка) оценила химио- и иммунотерапию, IMvigor130 под названием клиническое исследование фазы IIIбыла проведена.

Из 35 стран включили 1213 пациентов; % 50 не могли получать цисплатин. Планировали три группы:

1. Цисплатин или карбоплатин плюс гемцитабин плюс атезолизумаб,
2. Один атезолизумаб,
3. Цисплатин или карбоплатин плюс гемцитабин, двойная химиотерапия.

Результаты

• С добавлением иммунотерапии время до ухудшения, то есть выживаемость без прогрессирования (PFS), лучше на дополнительные 2 месяца (8 против 6). Общая выживаемость на 2.6 месяца лучше (16 против 13.4).
• Анализ подгрупп показал независимо от PD-L1 большую эффективность комбинации особенно при возможности цисплатина в добавленной химиотерапии.
• Против одной химиотерапии различий эффектов и прекращения из-за них при сочетании не найдено.

В заключение IMvigor130заняло место среди рассматриваемых протоколов атезолизумаба с химиотерапией при ранее не леченных метастатических мочевых опухолях, особенно с возможностью цисплатина и хорошим статусом.

Фаза II пембролизумаба плюс наб-паклитаксела

Вторая работа при метастатических мочевых опухолях после платиновой химиотерапии к наб-паклитакселу добавила пембролизумаб в фазе II. Включено 70 ранее получавших платину пациентов.

• Общий ответ комбинации наб-паклитаксела и пембролизумаба %40. Полный ответ у %14.
• Медиана времени до ухудшения (PFS) 5 месяцев.
• Польза не зависела от важных маркеров иммунотерапии PD-L1 или мутационной нагрузки опухоли по результатам.
• Из эффектов наб-паклитаксела 1-я и 2-я степени нейропатии (повреждения нервов) были исключением, других серьёзных эффектов не было.

В заключение, скоро комбинация иммунной и химиотерапии, похоже, станет стандартом первой линии рака пузыря, поэтому будущая роль наб-паклитаксела с пембролизумабом во второй неясна. Работа предполагает превосходство комбинации над стандартами во второй линии у ранее не получавших иммунотерапию.