Die Kombination aus Immuntherapie und Chemotherapie schlägt ein neues Kapitel in der Blasenkrebsbehandlung auf

Blasenkrebs ist die häufigste Krebserkrankung des Harnsystems (der Harnwege). Bei 25% der Patienten haben sich bei der Diagnose oder im Verlauf der Nachbeobachtung Metastasen (Ausbreitung im Körper) entwickelt. Bei Patienten mit einem solchen fortgeschrittenen Blasenkrebs bilden systemische Chemotherapien den Standard der Erstbehandlung. Trotz der vielfältigen verfügbaren Chemotherapieoptionen beträgt die mediane Überlebenszeit dieser Patienten leider etwa 15 Monate. Ein weiteres wichtiges Problem bei unseren Blasenkrebspatienten ist, dass bei etwa 50% aufgrund von Begleiterkrankungen die gewünschte wirksame Chemotherapie nicht eingesetzt werden kann.

Immuntherapien sind Medikamente, deren Wirksamkeit bei vielen Krebsarten und besonders bei Blasenkrebspatienten, die keine Chemotherapie erhalten können, nachgewiesen wurde. Unter diesen Wirkstoffen wurden Atezolizumab (Tecentriq) und Pembrolizumab (keytruda) bei Patienten, die eine Cisplatin-haltige Chemotherapie nicht erhalten können und positiv für den PD-L1-Immuntherapiemarker sind, zur Erstlinientherapie sowohl von der amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) als auch von der europäischen Arzneimittelbehörde (EMA) für den klinischen Einsatz zugelassen. Die Frage „Wie können wir die Wirksamkeit dieser bereits klinisch eingesetzten Immuntherapien weiter steigern?“ gehört derzeit zu den wichtigsten Forschungsgebieten.

Eine Steigerung der Wirksamkeit von Immuntherapien durch Chemotherapien wurde in früheren Studien gezeigt. Aufgrund dieser Studien hat die gemeinsame Anwendung von Immuntherapie und Chemotherapie heute bei Lungenkrebspatienten mit geeignetem Allgemeinzustand ihren Platz in der Erstlinientherapie gefunden. Zwei verschiedene Studien, die dieselbe Wirkung bei Harnwegskrebs untersuchten, fanden in der Onkologie große Beachtung.

2 aktuelle Studien zu Immuntherapie plus Chemotherapie bei Blasenkrebs

Die IMvigor130-Studie

Die erste Untersuchung zur Wirksamkeit von Chemo- und Immuntherapie bei zuvor unbehandeltem Übergangsepithelkarzinom der Harnwege (Blase, Harnleiter, Nierenbecken) im Stadium 4 war IMvigor130, eine klinische Phase-III-Studie.

In die Studie wurden 1213 Patienten aus 35 Ländern aufgenommen. 50% der Patienten konnten keine cisplatinhaltige Chemotherapie erhalten. Die Studie war mit drei Armen geplant:

1. Cisplatin oder Carboplatin plus Gemcitabin plus Atezolizumab-Immuntherapie,
2. Atezolizumab allein,
3. Die Zweifach-Chemotherapie aus Cisplatin oder Carboplatin plus Gemcitabin.

Ergebnisse

• Durch die Ergänzung der Chemotherapie mit Immuntherapie verlängerte sich die Zeit bis zur Verschlechterung der Erkrankung, also das progressionsfreie Überleben (PFS), um weitere 2 Monate (8 gegenüber 6 Monaten). Das Gesamtüberleben war um weitere 2,6 Monate besser (16 gegenüber 13,4 Monaten).
• Die Auswertung der Patientenuntergruppen zeigte unabhängig vom PD-L1-Spiegel eine höhere Wirksamkeit dieser Kombination insbesondere bei Patienten, die innerhalb des ergänzend zur Immuntherapie eingesetzten Chemotherapieschemas Cisplatin erhalten konnten.
• Im Vergleich zu Chemotherapie allein fand sich bei Patienten mit Chemo- plus Immuntherapie kein Unterschied hinsichtlich der Nebenwirkungen und nebenwirkungsbedingter vorzeitiger Therapieabbrüche.

Als Ergebnis der IMvigor130-Studie hat sich die Kombination Atezolizumab plus Chemotherapie als eines der erwägenswerten Behandlungsschemata bei zuvor unbehandeltem metastasiertem Harnwegskrebs etabliert, insbesondere bei Patienten in geeignetem Allgemeinzustand, die Cisplatin erhalten können.

Eine Phase-II-Studie zu Pembrolizumab plus Nab-Paclitaxel

Die zweite Untersuchung ist eine Phase-II-Studie bei metastasiertem Harnwegskrebs nach vorheriger platinhaltiger Chemotherapie, bei der zur Nab-Paclitaxel-Chemotherapie der Immuntherapiewirkstoff Pembrolizumab hinzugefügt wurde. Eingeschlossen wurden 70 Patienten, die bereits eine platinhaltige Chemotherapie erhalten hatten.

• Die Gesamtansprechrate unter der Kombination Nab-Paclitaxel und Pembrolizumab betrug 40%. Bei 14% der Patienten wurde ein vollständiges Ansprechen erreicht.
• Die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der Erkrankung (PFS) betrug 5 Monate.
• Es wurde festgestellt, dass dieser Nutzen unabhängig von PD-L1 oder der Tumormutationslast war, die wichtige Marker für Immuntherapien sind.
• Abgesehen von einer dem Grad 1 und 2 zugeordneten, durch die nab-Pakltaxel-Chemotherapie bedingten Neuropathie (Nervenschädigung) wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen beobachtet.

Zusammenfassend scheint die gemeinsame Anwendung von Immuntherapien und Chemotherapie bei Blasenkrebs in naher Zukunft zum Standard der Erstlinientherapie zu werden. Deshalb ist unklar, welchen Stellenwert Nab-Paclitaxel und Pembrolizumab künftig in der Zweitlinie haben werden. Die Studie legt nahe, dass die Kombination Nab-Paclitaxel/Pembrolizumab bei Patienten, die zuvor keine Immuntherapie erhalten konnten, in der Zweitlinie wirksamer als Standardtherapien ist.