Həm hormon, həm HER2 müsbət süd vəzi xərçəngində palbosikliblə 44 aylıq proqressiyasız sağqalım

Hormon reseptoru müsbət (HR+) və HER2 müsbət metastatik süd vəzi xərçənginin müalicəsi hədəfə yönəlmiş preparatların meydana çıxması ilə mühüm dəyişiklik keçirib. Bu preparatlardan CDK4/6 inhibitoru palbosiklib (Ibrance) anti-HER2 və endokrin müalicələrlə birləşdirildikdə ümid verir. 2024-cü il San Antonio Süd Vəzi Xərçəngi Simpoziumunda təqdim edilmiş 3-cü faza AFT-38 PATINA tədqiqatının nəticələri proqressiyasız sağqalımda (PFS) mühüm yaxşılaşma göstərərək bu kombinasiyanın yeni müalicə standartına çevrilmə ehtimalını gücləndirib.

Qarışıq xüsusiyyətli şişin hədəflənməsi

HER2 (insan epidermal böyümə faktoru reseptoru 2) hüceyrə səthində yerləşən, hüceyrələrin böyüməsini və çoxalmasını tənzimləyən zülaldır. Həddindən artıq ifadə olunduqda süd vəzi xərçəngi kimi şişlərdə daha aqressiv böyüməyə səbəb ola bilər. Bununla belə, HER2-ni hədəfləyən trastuzumab və pertuzumab kimi təsirli hədəfli dərmanlar bu bioloji alt qrupun müalicəsində böyük irəliləyiş yaradaraq həm sağqalımı, həm də həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırıb.

Süd vəzi xərçənglərinin təxminən 10-15%-i həm hormon reseptoru (estrogen [ER] və/və ya progesteron [PR]) müsbət, həm də HER2 müsbət kimi təsnif edilir. Bu ikili müsbət qrupdakı şişlər HER2 müsbətliyinin aqressiv təbiəti ilə hormon reseptoru müsbətliyinin adətən əlverişli gedişlə bağlı xüsusiyyətlərini birləşdirdiyindən bioloji baxımdan heterogendir. Müalicə strategiyaları hər iki bioloji hədəfə yönəlmiş həllər tələb edir.

Palbosiklib hormon reseptoru müsbət, HER2 mənfi metastatik süd vəzi xərçəngində endokrin müalicə ilə birlikdə artıq standart müalicə sayılır. Lakin HER2 müsbət şişlərdə belə genişmiqyaslı klinik tədqiqatlarda palbosiklib ilk dəfə sınaqdan keçirilir. PATINA tədqiqatı HER2 hədəfli və endokrin müalicələrə palbosiklib əlavə edilməsinin müalicəyə müqaviməti aşmaq və proqressiyasız sağqalımı uzatmaq potensialını anlamaq üçün aparılıb. Nəticələr bu kombinasiyanın HER2 müsbət, hormon reseptoru müsbət süd vəzi xərçənginin müalicəsində mühüm rol oynaya biləcəyini göstərib.

Diqqətçəkən nəticələr: palbosikliblə xəstəliyə daha yaxşı nəzarət

PATINA tədqiqatı palbosiklibin standart rejimə əlavə edilməsinin median PFS-ni həm statistik, həm də klinik baxımdan əhəmiyyətli dərəcədə uzatdığını göstərib.

Palbosiklib trastuzumabla və ya trastuzumabla pertuzumab, eləcə də endokrin müalicə ilə birləşdirildikdə median PFS 44,3 ay (95% CI, 32,4-60,9) olub və nəzarət qrupundakı 29,1 ay-dan (95% CI, 23,3-38,6) xeyli uzun olub (HR, 0,74; 95% CI, 0,58-0,94; stratifikasiya edilməmiş 1 tərəfli P = 0,0074).

Bu 15,2 aylıq yaxşılaşma palbosiklibin müalicə rejiminə əlavə edilməsinin klinik əhəmiyyətini vurğulayır.

Mexanizm: müqavimətin hədəflənməsi

Palbosiklibin effektivliyi HER2 müsbət xərçənglərdə şişin böyüməsi üçün həlledici olan siklin D1-CDK4 oxunu inhibə etmək qabiliyyətindən irəli gəlir. Bu siqnal yolu HER2 hədəfli müalicələrə müqavimətdə də vasitəçilik edir. PATINA nəticələri CDK4/6 inhibisiyasının anti-HER2 müalicələrlə birləşdirilməsinin preklinik modellərdə müşahidə olunan sinergiyasını və güclü şişəleyhinə fəaliyyətini təsdiqləyib.

Tədqiqatın dizaynı və iştirakçılar

Açıq, 3-cü faza AFT-38 PATINA tədqiqatına HR+, HER2+ metastatik süd vəzi xərçəngi olan 518 xəstə daxil edilib.

İştirakçılar

1. bir qolda palbosiklib + anti-HER2 və endokrin müalicələr, yaxud
2. digər qolda yalnız anti-HER2 və endokrin müalicələr almaq üçün 1:1 nisbətində təsadüfi bölünüblər.

Əsas daxilolma meyarları xəstələrin induksiya kimyaterapiyasını tamamlaması və tədqiqata daxil edilməzdən əvvəl xərçəngin irəliləmə əlamətlərinin olmaması idi.

Əsas sonlanma göstəriciləri

• Birincili sonlanma göstəricisi: tədqiqatçının qiymətləndirdiyi proqressiyasız sağqalım (PFS).

• İkincili sonlanma göstəriciləri: ümumi sağqalım, obyektiv cavab göstəricisi, klinik fayda göstəricisi və təhlükəsizlik.

Effektivlik nəticələri: alt qruplar və ümumi təhlil

Alt qrup təhlilləri palbosiklibin faydasını daha da dəstəkləyib:

• Əvvəllər anti-HER2 müalicə almış xəstələr: Bu xəstələrdə müalicə xəstəliyin irəliləmə riskini 24% azaldıb.
• Əvvəllər anti-HER2 müalicə almamış xəstələr: Bu qrup daha böyük fayda görüb və xəstəliyin irəliləmə riski 32% azalıb.
• Müalicəyə tam və ya qismən cavab verən xəstələr: Bu xəstələrdə də xəstəliyin irəliləmə riski 24% azalıb.
• Xəstəliyi stabil olanlar: Xəstəliyi stabil olan xəstələrdə irəliləmə riski 28% azalıb.

Təsdiqlənmiş ümumi cavab göstəricisi palbosikliblə 29,9% , nəzarət qolunda isə 22,2% olub (P = 0,046).

Klinik fayda göstəricisi sınaq qrupunda 89,3% və nəzarət qrupunda 81,3% olub (P = 0,01).

Ümumi sağqalımın aralıq təhlili

Ümumi sağqalımın aralıq təhlilində bunlar göstərilib:

• Median ümumi sağqalım palbosiklib qolunda qiymətləndirilə bilməyib (NE) (95% CI, 71,6-NE), nəzarət qolunda isə 77 ay (95% CI, 72-NE) olub (HR, 0,86; 95% CI, 0,60-1,24).

• Üç illik ümumi sağqalım göstəriciləri: sınaq qolunda 87%, nəzarət qolunda 84,7%.

• Beş illik ümumi sağqalım göstəriciləri: müvafiq olaraq 74,3% və 69,8%.

Yan təsirlər

Palbosiklibin yan təsir profili əvvəlki tədqiqatlarla uyğun olub. Neytropeniya ən çox rast gəlinən yan təsir kimi qeydə alınıb:

• 2-ci dərəcəli (yüngül) neytropeniya: palbosiklib qolunda 19,9%, nəzarət qolunda 4,0%.

• 3-cü dərəcəli (orta) neytropeniya: 63,2% və 4,4%.

• 4-cü dərəcəli (ciddi) neytropeniya: 4,6% və 0%.

Digər diqqətçəkən yan təsirlər arasında ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması, ishal, stomatit və yorğunluq olub. Palbosiklib alan xəstələrin 7,5%-i yan təsirlər səbəbindən müalicəni dayandırıb. Qeyd edilməlidir ki, 5-ci dərəcəli (ölümlə nəticələnən) yan təsir bildirilməyib.

Şərh

PATINA nəticələri palbosiklibin hormon müsbət, HER2 müsbət irəliləmiş süd vəzi xərçəngində birinci xətt anti-HER2 müalicəsinə əlavə edilməsini dəstəkləyir. Bu müalicə şişlərin müqavimət göstərməsinin qarşısını alır və xəstəliyin irəliləməsini dayandırmaq üçün təsirli üsul təqdim edir. Tədqiqatda palbosikliblə kombinə müalicə alan xəstələrdə xərçəngin irəliləməsinin təxminən 15 ay daha uzun dayandırıldığı müşahidə olunub.

Bundan əlavə, bu müalicə adətən yaxşı tolere olunan və yan təsirləri nəzarətdə saxlanıla bilən seçimdir. Bu da xəstələrin həyat keyfiyyətini qoruyaraq uzunmüddətli fayda təmin edir. Palbosiklib və anti-HER2 kombinasiyası gələcəkdə süd vəzi xərçəngi üçün yeni müalicə standartı ola və xəstəliyin idarə olunmasına ümidverici yol aça bilər.

Nəticə etibarilə, bu müalicə xərçəngin irəliləməsini yavaşlatmaqla yanaşı yeni müalicə strategiyalarının inkişafına da əsas yarada bilər. Nəticələr xəstələr və həkimlər üçün ümidverici gələcəyə işarə edir.