Hem Hormon Hem HER2 Pozitif Meme Kanserinde Palbosiklib ile 44 Aylık İlerlemesiz Sağkalım

Hormon reseptörü pozitif (HR+) ve HER2 pozitif metastatik meme kanseri tedavi alanı, hedefe yönelik tedavilerin ortaya çıkışıyla önemli bir dönüşüm geçirmiştir. Bu tedaviler arasında, bir CDK4/6 inhibitörü olan palbosiklib (Ibrance), anti-HER2 ve endokrin tedavilerle kombine edildiğinde umut vaat etmektedir. 2024 San Antonio Meme Kanseri Sempozyumu’nda sunulan faz 3 AFT-38 PATINA çalışmasının sonuçları, progresyonsuz sağkalımda (PFS) önemli iyileşmeler sağlandığını ortaya koyarak bu kombinasyonun yeni bir standart tedavi olasılığını güçlendirmiştir.

---

Karma Bir Tümörü Hedeflemek

HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), hücre yüzeyinde bulunan ve hücre büyümeyi, çoğalmayı düzenleyen bir protein olup, aşırı eksprese edildiğinde meme kanseri gibi tümörlerde daha agresif bir büyümeye neden olabilir. Bununla birlikte, HER2’yi hedef alan trastuzumab ve pertuzumab gibi etkili akıllı ilaçlar, bu biyolojik alt grubun tedavisinde çağ atlatarak hem sağkalım oranlarını hem de yaşam kalitesini anlamlı ölçülerde iyileştirmiştir.

Meme kanserlerinin yaklaşık %10-15’i hem hormon reseptörü (estrojen [ER] ve/veya progesteron [PR]) pozitif hem de HER2 pozitif olarak sınıflandırılır. Bu çift pozitif gruptaki tümörler, HER2 pozitifliğin agresif tabiatı ve hormon reseptörü pozitifliğin genelde iyi hastalık gidişatıyla ilişkili olan karakteristikleri nedeniyle biyolojik olarak heterojendir. Tedavi stratejileri, her iki biyolojik hedefe de yönelik çözümler sunmayı gerektirir.

Palbosiklib, hormon reseptör pozitif ve HER2 negatif metastatik meme kanserinde endokrin tedavi ile kombinasyon halinde zaten standart tedavi olarak kabul edilmektedir. Ancak, HER2 pozitif tümörlerde bu büyük çaplı klinik çalışmalarda palbosiklib ilk kez denenmektedir. PATINA çalışması, HER2 hedefli tedaviler ve endokrin tedaviye palbosiklib eklenmesinin tedavi direncini aşma ve progresyonsuz sağkalımı uzatma potansiyelini anlamak için yürütülmüştür. Çalışmanın sonuçları, bu kombinasyonun HER2 pozitif ve hormon reseptör pozitif meme kanseri tedavisinde önemli bir rol oynayabileceğini göstermiştir.

---

Çarpıcı Sonuçlar: Palbosiklib ile Gelişmiş Hastalık Kontrolü

PATINA çalışması, palbosiklibin standart tedavi rejimine eklenmesiyle ortamca PFS’de istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan anlamlı bir uzama göstermiştir.

Palbosiklib, trastuzumab veya trastuzumab ile pertuzumab ve endokrin tedavi ile kombine edildiğinde, ortanca PFS 44.3 ay (95% CI, 32.4-60.9) olarak elde edilmiş ve kontrol grubundaki 29.1 ayın (95% CI, 23.3-38.6) çok üzerinde bulunmuştur (HR, 0.74; 95% CI, 0.58-0.94; stratifiye edilmemiş 1 taraflı P = .0074).

Bu 15.2 aylık iyileşme, palbosiklibin tedavi rejimine eklenmesinin klinik önemini vurgulamaktadır.

Mekanizma: Direnci Hedefleme

Palbosiklibin etkinliği, HER2 pozitif kanserlerde tümör büyümek için kritik olan siklin D1-CDK4 eksenini inhibe etme yeteneğinden kaynaklanmaktadır. Bu yolak aynı zamanda HER2 hedefli tedavilere olan direnci de aracılık etmektedir. CDK4/6 inhibisyonunun anti-HER2 tedavilerle birleştirilmesi, PATINA çalışması sonuçlarıyla preklinik modellerde gözlenen sinerji ve derin antitümör aktiviteyi doğrulamıştır.

Çalışma Tasarımı ve Katılımcılar

Açık etiketli, faz 3 AFT-38 PATINA çalışması, HR+, HER2+ metastatik meme kanserli 518 hastayı kaydetmiştir.

Katılımcılar,

1. kolda palbosiklib + anti-HER2 ve endokrin tedaviler veya
2. kolda yalnızca anti-HER2 ve endokrin tedaviler almak üzere 1:1 oranında randomize edilmiştir.

Ana dahil edilme kriterleri arasında hastaların indüksiyon kemoterapisini tamamlaması ve bu klinik araştırmaya kayıttan önce kanserde ilerleme belirtisi göstermemesi yer almaktadır.

Temel Son Noktalar

• Birincil Son Nokta: Araştırmacı tarafından değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS).

• İkincil Son Noktalar: Genel sağkalım, objektif yanıt oranı, klinik fayda oranı ve güvenlik.

Etkililik Sonuçları: Alt Gruplar ve Genel Analiz

Alt grup analizleri, palbosiklibin faydasını daha da desteklemiştir:

• Daha Önce Anti-HER2 Tedavi Alan Hastalar: Bu hastalarda tedavi, hastalığı ilerletme riskini %24 oranında azaltmıştır.
• Daha Önce Anti-HER2 Tedavi Almayan Hastalar: Bu grup, tedaviden daha da büyük bir fayda görümüş ve hastalık ilerleme riski %32 oranında azalmıştır.
• Tedaviye Tam veya Kısmi Yanıt Veren Hastalar: Bu gruptaki hastalarda da hastalık ilerleme riski %24 oranında azalmıştır.
• Stabil Hastalığı Olanlar: Stabil hastalığı olan hastalarda ise ilerleme riski %28 oranında azalmıştır.

Onaylanmış genel yanıt oranı, palbosiklib ile %29.9 iken kontrol kolunda %22.2 olarak kaydedilmiştir (P = .046).

Klinik fayda oranı, deney grubunda %89.3 ve kontrol grubunda %81.3 olarak gözlemlenmiştir (P = .01).

Geçici Genel Sağkalım Analizi

Geçici genel sağkalım analizi şunları ortaya koymuştur:

• Ortanca genel sağkalım: Palbosiklib kolunda değerlendirilemez (NE) (95% CI, 71.6-NE) iken kontrol kolunda 77 ay (95% CI, 72-NE) (HR, 0.86; 95% CI, 0.60-1.24).

• Üç yıllık genel sağkalım oranları: Deney kolunda %87 ve kontrol kolunda %84.7.

• Beş yıllık genel sağkalım oranları: Sırasıyla %74.3 ve %69.8.

Yan Etkiler

Palbosiklibin yan etki profili önceki çalışmalarla tutarlı bulunmuştur. Nötropeni, en yaygın yan etki olarak ortaya çıkmıştır:

• Grade 2 )hafif) nötropeni: Palbosiklib kolunda %19.9, kontrol kolunda %4.0.

• Grade 3 (orta) nötropeni: %63.2 ve %4.4.

• Grade 4 (ciddi) nötropeni: %4.6 ve %0.

Diğer dikkat çeken yan etkiler arasında beyaz kan hücresi sayısında düşüleme, diyare, stomatit ve yorgunluk yer almıştır. Palbosiklib alan hastaların %7.5’i yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. Önemli olarak, grade 5 (yaşam kaybına neden olan) yan etkiler rapor edilmemiştir.

Yorum

PATINA çalışmasının sonuçları, palbosiklibin hormon pozitif ve HER2 pozitif ileri evre meme kanserinde birinci basamak anti-HER2 tedaviye eklenmesini desteklemektedir. Bu tedavi, tümörlerin tedaviye direnç göstermesini engellemekte ve hastalık ilerlemesini önlemek için etkili bir yöntem sunmaktadır. Araştırmada, palbosiklib ile kombine tedavi alan hastalarda kanser ilerlemesinin yaklaşık 15 ay daha uzun süre boyunca durdurulduğu görülmüştür.

Ayrıca bu tedavi, genellikle iyi tolere edilen ve yan etkileri kontrol altında tutulabilen bir seçenektir. Bu da hastaların yaşam kalitesini koruyarak uzun vadeli fayda sağlar. Palbosiklib ve anti-HER2 kombinasyonu, gelecekte meme kanseri tedavisi için yeni bir standart olabilir ve bu hastalığı yönetmek için umut verici bir yol sunmaktadır.

Sonuç olarak, bu tedavi sadece kanserin ilerlemesini yavaşlatmakla kalmaz, aynı zamanda yeni tedavi stratejilerinin gelişiminde bir temel oluşturabilir. Hastalar ve doktorlar için bu bulgular, umut verici bir geleceğe işaret etmektedir.