Kolon xərçənginə qarşı immun sistemli yeni qoruyucu mexanizm kəşf edildi

Kolon kök hüceyrəsinin xərçəngləşmədən qorunması illərdir araşdırılır. Yanvar 2019-da Naturejurnalında bağırsaq kök hüceyrəsinin xərçəngləşməsini önləyən mexanizm tapıldı. Kəşf çox iltihabi xəstəlik və xərçəngi anlamağa kömək edə bilər.

Bağırsaq daxili və xarici dünyanın görüşüdür. Divar hüceyrəsi xaricdən bakteriya, qida və həzm məhsulu ilə qarşılaşır. Birbaşa əlaqə həyati vacibdir. Bəzi əsas qidalar və faydalı bakteriyalar (gut, mikrobiom) sağlamlıq üçün lazımdır. Amma əlaqə zərərli də ola bilər. Bəzi yad maddə epitel, yəni daxili astar hüceyrədə ciddi genetik dəyişiklik yaradır. Bu DNA zədələribağırsaq epitel kök hüceyrələrində olarsa xərçəngləşmə baş verir.

İnkişafı önləmək üçün kök hüceyrənin DNA təmir qabiliyyəti çox inkişaf edib

DNA zədəsi çox olanda apoptoz — proqramlı ölüm — ilə zədəli hüceyrə yox edilir. İndiyədək mexanizmi kök hüceyrənin başladığı qəbul edilirdi. Yeni işdə immun sisteminin zədəli kök hüceyrədə DNA təmirini təsirli edib kolon xərçəngini önlədiyi tapıldı.

• Kolon və düz bağırsaq xərçəngi barədə bilməli olduqlarınız

Siçan modelində ilkin immun sistemininkolondakı genotoksik birləşməni tanıyıb qorumanı aktivləşdirdiyi görüldü. Bəzi qidada təbii glucosinolates, qlükozinolat var. Hüceyrəni zədələyə bilər. İmmun hüceyrə onları görəndə interleykin 22 molekulunu ifraz edir. Bu, epitel kök hüceyrəsinə DNA təmirini əvvəlcədən müəyyən edib sürətlə aparmağa imkan verir, xərçəngləşmə önlənir. Sistem bloklanan siçanda kolon xərçəngi tez yarandı.

Bu kəşf bizim üçün nə deməkdir?

• Bədənin kolon xərçəngindən qoruma sistemi tapıldı. İmmunitetin düşünüldüyündən mürəkkəb olduğu yenə anlaşıldı.
• İmmun sistemi sağlam böyümə və orqan funksiyasını eyni anda idarə edir.
• Növbəti mərhələdə qida ilə flora, bağırsaq divarı və immun sisteminin əlaqəsi araşdırılacaq.

ƏTRAFLI BİLGİ: qrafik xülasə

IL-22vasitəli epitel kök hüceyrəsinin gen zədələyən stresdən qorunma modeli. Baryerdə kök hüceyrə daimi müdaxilə altındadır. Pəhriz və bakteriya genotoksini genom bütövlüyünü təhdid edir. Bütövlük üçün genetik zədəni məhdudlaşdırıb xərçəngləşməni önləyən DDR (DNA Damage Response, DNA zədəsi cavabı) yolu lazımdır. Məlumat AhR reseptörününAhR liqandı olan qida genotoksinini hiss edib təhlükə dərəcəsini qiymətləndirdiyi homeostatik dövr göstərir. ILC3 və γδ T hüceyrəsində AhR siqnalı IL-22 istehsalını idarə edir. Epitel kök hüceyrəsində IL-22 siqnalı DDR hissələrini idarə edir. Xüsusən ATM, PI3-kinazabənzər molekul və DDR-nin mühüm yuxarı ötürücüsü, IL-22 ilə artır. Stresdən sonra ATM DNA təmiri və apoptozu idarə edən p53 aktivliyi və DDR effektorları p21 və PUMA ifadəsi kimi aşağı hadisələri idarə edir. Genetik IL-22, IL-22 reseptörü və ya AhR olmayan siçanda yol pozularaq müxtəlif genotoksik stresə zəif DDR verib.

Nəticə olaraq, siçan bağırsaq epitel kök hüceyrəsində IL-22 siqnalı və ya istehsalı pozulanda nəzarətsiz çoxalma mutasiyalarının toplanıb xərçəngi sürətləndirdiyi göstərilib.