Təkrarlayan yumurtalıq xərçəngində qarındaxili isti kimyaterapiya (HİPEK)

Yumurtalıq xərçəngi çox vaxt irəliləmiş mərhələdə aşkarlanır; bu mərhələdə müxtəlif müalicə seçimləri olsa da, proses adətən uzun və çətin olur. Cərrahiyyə ilə kimyaterapiyanın kombinasiyası standart müalicə yanaşmasıdır. Lakin xərçəngin residivi (təkrarlanması) xəstəliyin gedişinə mənfi təsir edən mühüm haldır.

13 noyabr 2024-cü ildə The Lancet Oncology jurnalında dərc edilmiş CHIPOR adlı III faza klinik tədqiqat göstərmişdir ki, təkrarlayan, platinə həssas yumurtalıq xərçənginin müalicəsinə hipertermik intraperitoneal kimyaterapiyanın (HİPEK) əlavə edilməsi sağqalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər. Bu yazıda CHIPOR tədqiqatının təfərrüatlarını və bu müalicə yanaşmasının potensial təsirlərini nəzərdən keçiririk.

Hipertermik intraperitoneal kimyaterapiya (HİPEK), kimyaterapiyanın birbaşa qarın boşluğuna verildiyi və dərmanların isidilərək təsirinin artırıldığı müalicə üsuludur. Əməliyyat zamanı tətbiq olunan HİPEK kimyaterapiya dərmanlarının 40-42°C-yə qədər isidilib qarın boşluğunda dövr etdirilməsi ilə həyata keçirilir; bu proses qalan mikroskopik şiş hüceyrələrini hədəfləməyi məqsəd qoyur. HİPEK adətən irəliləmiş və ya təkrarlayan qarındaxili xərçənglərdə, xüsusilə yumurtalıq və mədə xərçəngi kimi xəstəliklərdə tətbiq olunur.

CHIPOR tədqiqatının əsas nəticələri

Fransa, Belçika, İspaniya və Kanadada 31 mərkəzdə aparılmış CHIPOR tədqiqatı yüksək cərrahi səriştəyə malik mərkəzlərdə həyata keçirilən genişmiqyaslı araşdırmadır. Bu tədqiqata ilk platin əsaslı kimyaterapiyadan ən azı 6 ay sonra xəstəliyi təkrarlayan epitelial yumurtalıq xərçəngi olan xəstələr daxil edilmişdir. İştirakçılar ikinci xətt platin əsaslı kimyaterapiyadan sonra tam sitoreduktiv cərrahiyyəyə HİPEK-in əlavə edilib-edilməməsinə görə təsadüfi qaydada iki qrupa ayrılmışdır.

Sitoreduktiv cərrahiyyə, xərçəngli toxumanı mümkün qədər azaltmaq və şiş yükünü minimuma endirmək məqsədilə aparılan cərrahi müdaxilədir.

Müalicə protokolu:

• HİPEK tətbiq olunan qrupda əməliyyat zamanı 41ºC ± 1ºC temperaturda 60 dəqiqə ərzində 75 mg/m² dozada sisplatin verilmişdir.
• Qruplar iştirakçıların performans statusu, platinsiz müddət və əməliyyatdan sonra PARP inhibitorunun istifadəsi kimi amillərə görə təbəqələşdirilmişdir.

Ümumi sağqalmada nəzərəçarpan yaxşılaşma

Median 6,2 illik izləmə müddətində əldə edilən məlumatlar HİPEK-in ümumi sağqalma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını göstərmişdir:

• Ümumi sağqalma: HİPEK ilə müalicə olunan xəstələrdə median sağqalma müddəti 54,3 ay olduğu halda, HİPEK tətbiq edilməyən qrupda bu müddət 45,8 ay hesablanmışdır. Təxminən 10 aylıq fərq.
• Riskin azalması: HİPEK ölüm riskini 27% azaltmışdır (HR = 0,73; 95% Eİ = 0,56–0,96; P = 0,024).

Bu nəticələr HİPEK-in platinə həssas, təkrarlayan yumurtalıq xərçəngi olan xəstələr üçün ümidverici müalicə seçimi ola biləcəyini göstərir.

Yan təsirlər və təhlükəsizlik profili

HİPEK-in sağqalmanı artıran təsiri ilə yanaşı, müalicə ilə əlaqəli bəzi yan təsirlər müşahidə edilmişdir. Xüsusilə əməliyyatdan sonrakı ilk 60 gündə ciddi yan təsirlərin tezliyi HİPEK qrupunda daha yüksəkdir (49%-a qarşı 27%). Ən çox rast gəlinən yan təsirlər bunlar olmuşdur:

• Anemiya: 23% (HİPEK qrupu) və 14% (nəzarət qrupu)
• Elektrolit pozğunluğu: 14% (HİPEK qrupu) və 1% (nəzarət qrupu)
• Böyrək çatışmazlığı: 10% (HİPEK qrupu) və 1% (nəzarət qrupu)

Bununla belə, HİPEK tətbiqi zamanı ixtisaslaşmış mərkəzlərdə görülən tədbirlərlə bu toksikliklərin idarə oluna bildiyi bildirilmişdir.

HİPEK kimlər üçün daha uyğundur?

Tədqiqatçılar CHIPOR tədqiqatının nəticələrinin daha əvvəl aparılmış OVHIPEC-1 tədqiqatının nəticələri ilə uyğun olduğunu və HİPEK-in irəliləmiş yumurtalıq xərçəngində sağqalmanı artırmaqda mühüm rol oynaya biləcəyini vurğulamışlar. Xüsusilə aşağıdakı xəstə qruplarında HİPEK tətbiqi tövsiyə olunur:

• Platinə həssas residiv: İlk platin əsaslı müalicədən sonra 6 ay və ya daha uzun müddət xəstəliyi təkrarlamayan xəstələr.
• Tam sitoreduksiyadan sonra: Cərrahi müdaxilə ilə şiş toxumasının tamamilə çıxarıldığı hallar.

Bununla yanaşı, bu müalicənin yalnız toksikliklərin idarə edilməsində təcrübəli mərkəzlərdə tətbiq olunmalı olduğu və xəstələrə müvafiq dəstəkləyici müalicələrin (məsələn, qoruyucu tiosulfat istifadəsinin) təmin edilməli olduğu vurğulanmışdır.

Nəticə: yumurtalıq xərçəngində yeni müalicə standartıdırmı?

CHIPOR tədqiqatı göstərmişdir ki, HİPEK təkrarlayan yumurtalıq xərçəngində ümumi sağqalmanı artıra bilər və onun toksiklikləri idarə oluna bilər. Lakin bu müalicə yanaşması yüksək səviyyəli cərrahi və tibbi onkologiya təcrübəsi tələb edən üsuldur. HİPEK-in gündəlik klinik praktikaya daxil edilib-edilməyəcəyi gələcək tədqiqatlardan əldə ediləcək uzunmüddətli məlumatlarla aydınlaşacaq.

Bu ümidverici nəticələr yumurtalıq xərçənginin müalicəsində fərdiləşdirilmiş yanaşmaların əhəmiyyətini bir daha göstərir. İxtisaslaşmış mərkəzlərdə düzgün seçilmiş xəstə qruplarına HİPEK tətbiqi müalicə standartlarını yenidən formalaşdıra bilər.