Гипертермическая внутрибрюшная химиотерапия (HIPEC) при рецидивирующем раке яичников

Рак яичников чаще всего диагностируют на поздней стадии. Хотя варианты лечения разнообразны, процесс обычно длителен и сложен. Стандартный подход — сочетание операции и химиотерапии. Однако рецидив, то есть возвращение рака, существенно ухудшает течение заболевания.

13 ноября 2024 года в The Lancet Oncology опубликовано клиническое исследование фазы III CHIPOR, которое показало, что добавление гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (HIPEC) при рецидивирующем платиночувствительном раке яичников может значительно увеличить продолжительность жизни. Рассмотрим подробности исследования и потенциальное значение подхода.

Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC) — введение химиопрепаратов непосредственно в брюшную полость с их нагреванием для усиления действия. Во время операции нагретые до 40-42°C препараты циркулируют в брюшной полости, воздействуя на оставшиеся микроскопические опухолевые клетки. HIPEC обычно применяют при распространённых или рецидивирующих внутрибрюшных опухолях, особенно раке яичников и желудка.

Основные результаты CHIPOR

CHIPOR — масштабное исследование, проведённое в 31 центре Франции, Бельгии, Испании и Канады с высоким уровнем хирургической подготовки . В него включали пациенток с рецидивом эпителиального рака яичников не ранее чем через 6 месяцев после первой химиотерапии на основе платины. После второй линии платиновой химиотерапии участниц случайным образом распределяли в две группы: полная циторедуктивная операция с добавлением HIPEC или без неё.

Циторедуктивная операция — хирургическое вмешательство с целью максимально уменьшить количество раковой ткани и свести опухолевую нагрузку к минимуму.

Протокол лечения:

• В группе HIPEC во время операции вводили цисплатин в дозе 75 mg/m² при температуре 41ºC ± 1ºC в течение 60 минут.
• Группы стратифицировали по функциональному статусу, длительности бесплатинового интервала, применению ингибитора PARP после операции и другим факторам.

Выраженное улучшение общей выживаемости

Данные при медиане наблюдения 6,2 года показали значительное увеличение общей выживаемости с HIPEC:

• Общая выживаемость: У пациенток, получивших HIPEC, медиана выживаемости составила 54,3 месяца , а в группе без HIPEC — 45,8 месяца . Разница — около 10 месяцев.
• Снижение риска: HIPEC снизила риск смерти на 27% (HR = 0,73; 95% ДИ = 0,56–0,96; P = 0,024).

Результаты указывают, что HIPEC может стать перспективным вариантом лечения рецидивирующего платиночувствительного рака яичников.

Побочные эффекты и профиль безопасности

Наряду с увеличением выживаемости наблюдались побочные эффекты лечения. В частности, в первые 60 дней после операции тяжёлые побочные эффекты встречались чаще с HIPEC (49% против 27%). Среди наиболее частых:

• Анемия: 23% в группе HIPEC и 14% в контрольной группе
• Нарушения электролитного баланса: 14% в группе HIPEC и 1% в контрольной группе
• Почечная недостаточность: 10% в группе HIPEC и 1% в контрольной группе

При этом отмечено, что меры, принимаемые при HIPEC в специализированных центрах, позволяют контролировать эту токсичность.

Кому HIPEC подходит больше всего?

Исследователи подчёркивают, что данные CHIPOR согласуются с результатами более раннего исследования OVHIPEC-1 и что HIPEC может играть важную роль в увеличении выживаемости при распространённом раке яичников. Её применение рекомендуют прежде всего следующим группам:

• Платиночувствительный рецидив: Пациентки без рецидива в течение 6 месяцев или дольше после первой терапии на основе платины.
• После полной циторедукции: Ситуации, когда опухолевая ткань полностью удалена хирургически.

Вместе с тем подчёркивается необходимость выполнять лечение только в центрах с опытом ведения токсичности и предоставлять пациенткам соответствующую поддержку, например защитное применение тиосульфата.

Вывод: новый стандарт лечения рака яичников?

Исследование CHIPOR показало, что HIPEC может увеличивать общую выживаемость при рецидивирующем раке яичников, а её токсичность поддаётся контролю. Однако метод требует высокой квалификации в хирургии и медицинской онкологии. Вопрос о включении HIPEC в повседневную практику прояснят долгосрочные данные дальнейших исследований.

Эти обнадёживающие результаты вновь подчёркивают важность индивидуального подхода к лечению рака яичников. Применение HIPEC у правильно отобранных пациенток в специализированных центрах может изменить стандарты лечения.