Xərçəngdə ctDNA və molekulyar cavaba əsasən müalicə dövrü başladı
Oxu alətləri
Bu məqalədə
ctDNA və TOMR tədqiqatları
Urogenital, mədə-bağırsaq və süd vəzi xərçənglərində “molekulyar cavaba əsasən müalicə” paradiqması
Paradiqma dəyişikliyi: “hamını müalicə etmək” əvəzinə “molekulyar cavaba əsasən müalicə etmək”
Onkologiyada adjuvant (qoruyucu) müalicələr ənənəvi olaraq residiv riskini azaltmaq üçün şişin mərhələsi və patoloji xüsusiyyətlərinə görə geniş xəstə qruplarına tətbiq edilir. Lakin bu yanaşma sağalmış xəstələrin lazımsız toksikliyə məruz qalmasına (həddən artıq müalicəyə) və ya yüksək riskli xəstələrin yetərincə müalicə edilməməsinə səbəb ola bilər.
2025-ci il etibarilə şişə spesifik ctDNA (dövr edən şiş DNT-si) analizləri (məsələn, Signatera) mikroskopik qalıq xəstəliyi (MRD) aşkarlayaraq müalicəni fərdiləşdirən ən güclü biomarkerə çevrilib. Bu monoqrafiya IMvigor011, CheckMate 274, CIRCULATE və DARE kimi dönüş nöqtəsi olan tədqiqatların texniki təfərrüatlarını, xəstə seçimi meyarlarını və statistik nəticələrini (HR, p qiymətləri) toplayır.
Urogenital (GU) xərçənglər
CheckMate 274: adjuvant Nivolumab (5 illik məlumatlar) PROQNOSTİK
Tədqiqatın quruluşu
Faza 3, randomizə edilmiş, ikiqat kor, çoxmərkəzli.
İştirakçılar (N=709)
Yüksək riskli, əzələyə invaziya edən urotelial karsinoma (MIBC). Radikal rezeksiyadan sonra (ypT2-pT4a/ypN+ və ya neoadjuvant müalicə almayanlarda pT3-pT4a/pN+).
Qruplar
A qrupu: Nivolumab 240 mg IV q2w (1 il)
B qrupu: Plasebo
B qrupu: Plasebo
5 illik effektivlik nəticələri:
- ITT (bütün xəstələr): Median DFS 21.9 ay (Nivo) və 11.0 ay (plasebo).
- ITT ümumi sağqalma (OS): Median 75.0 ay (Nivo) və 50.1 ay (plasebo).
- PD-L1 ≥ 1%: Median DFS 55.5 ay (Nivo) və 8.4 ay (plasebo).
ctDNA təhlili (post-hoc, N=133):
Xəstələrin 40.6%-də (54/133) başlanğıcda ctDNA aşkarlanıb. ctDNA müsbət olan xəstələrdə Nivolumab müalicəsi:
• Median DFS-i iki dəfə artırıb.
• Median OS-i 19.3 aydan 36.2 aya yüksəldib.
Xəstələrin 40.6%-də (54/133) başlanğıcda ctDNA aşkarlanıb. ctDNA müsbət olan xəstələrdə Nivolumab müalicəsi:
• Median DFS-i iki dəfə artırıb.
• Median OS-i 19.3 aydan 36.2 aya yüksəldib.
IMvigor011: TOMR paradiqmasının sübutu QƏRARI MÜƏYYƏN EDƏN
NEJM və ESMO 2025-də dərc olunmuş bu tədqiqat yalnız molekulyar residiv (ctDNA+) yaranan xəstələrə müalicə verərək mənfi xəstələri toksiklikdən qorumağı hədəfləyib.
Tədqiqat sxemi 1. Skrininq: Radikal sistektomiyadan sonra (y)pT2-T4aN0M0 və ya N+ xəstələr. Rentgenoloji xəstəlik yoxdur.
2. İzləmə: 12 ay ərzində hər 6 həftədən bir ardıcıl Signatera ctDNA testi.
3. Müdaxilə: Yalnız ctDNA-sı müsbətləşən xəstələr randomizə edilib (2:1).
4. Qruplar: Atezolizumab (1680 mg q4w) və plasebo.
2. İzləmə: 12 ay ərzində hər 6 həftədən bir ardıcıl Signatera ctDNA testi.
3. Müdaxilə: Yalnız ctDNA-sı müsbətləşən xəstələr randomizə edilib (2:1).
4. Qruplar: Atezolizumab (1680 mg q4w) və plasebo.
ctDNA müsbət qrup (müalicə alanlar):
• DFS: HR 0.64 (p=0.005). Median DFS 9.9 ay (Atezo) və 4.8 ay (plasebo).
• OS: HR 0.59 (p=0.01). Median OS 32.8 ay (Atezo) və 21.1 ay (plasebo).
• Residiv və ölüm riski əhəmiyyətli dərəcədə azalıb.
• DFS: HR 0.64 (p=0.005). Median DFS 9.9 ay (Atezo) və 4.8 ay (plasebo).
• OS: HR 0.59 (p=0.01). Median OS 32.8 ay (Atezo) və 21.1 ay (plasebo).
• Residiv və ölüm riski əhəmiyyətli dərəcədə azalıb.
ctDNA mənfi qrup (yalnız izləmə):
• Adjuvant müalicə almamalarına baxmayaraq;
• 1-ci il DFS: 95.4%
• 2-ci il DFS: 88.4%
• Bu qrup lazımsız immunoterapiyadan və əlavə təsirlərdən qorunub.
• Adjuvant müalicə almamalarına baxmayaraq;
• 1-ci il DFS: 95.4%
• 2-ci il DFS: 88.4%
• Bu qrup lazımsız immunoterapiyadan və əlavə təsirlərdən qorunub.
MODERN (A032103) DAVAM EDİR
Məqsəd
Müalicənin gücləndirilməsi və intensivliyinin azaldılması.
A kohortu (ctDNA+): Nivolumab və Nivolumab + Relatlimab (LAG-3 inhibitoru).
B kohortu (ctDNA-): İzləmə (intensivliyin azaldılması). Müsbətləşərsə, Nivo başlanır.
B kohortu (ctDNA-): İzləmə (intensivliyin azaldılması). Müsbətləşərsə, Nivo başlanır.
ARCHER (NRG-GU015) DAVAM EDİR
Məqsəd
Sidik kisəsini qoruyan müalicədə radioterapiyanın optimallaşdırılması.
Qruplar: Hipofraksiyalı RT və SBRT (ultra-hipofraksiyalı).
ctDNA-nın rolu: Kimyaterapiyanın başlanğıcından proqnostik biomarker kimi izlənir.
ctDNA-nın rolu: Kimyaterapiyanın başlanğıcından proqnostik biomarker kimi izlənir.
Mədə-bağırsaq (GI) xərçəngləri
CALGB/SWOG 80702 (JAMA Oncol 2025) POST-HOC
III mərhələ yoğun bağırsaq xərçəngində standart adjuvant müalicəyə (FOLFOX) Celecoxib (COX-2 inhibitoru) əlavə edilməsini araşdıran tədqiqatın ctDNA təhlili.
İştirakçılar
III mərhələ yoğun bağırsaq xərçəngi (N=2526). FOLFOX müddəti (3 və 6 ay) və Celecoxib (3 il və plasebo).
Mühüm nəticələr:
İlkin tədqiqatda Celecoxib ümumi iştirakçı qrupunda fayda göstərməyib. Lakin ctDNA (Signatera) ilə baxıldıqda:
1. Proqnostik dəyər: ctDNA(+) xəstələrdə DFS HR 6.12, OS HR 5.86 (pis proqnoz).
2. Prediktiv dəyər (Celecoxib-in faydası):
• ctDNA müsbət qrup: Celecoxib əlavə edilməsi DFS (HR 0.61, p=0.011) və OS (HR 0.62, p=0.034) üstünlüyü təmin edib.
• ctDNA mənfi qrup: Celecoxib fayda verməyib.
Şərh: iltihabın (COX-2 yolu) yalnız yüksək riskli/qalıq xəstəliyi olan qrupda aparıcı amil olduğu görülüb.
İlkin tədqiqatda Celecoxib ümumi iştirakçı qrupunda fayda göstərməyib. Lakin ctDNA (Signatera) ilə baxıldıqda:
1. Proqnostik dəyər: ctDNA(+) xəstələrdə DFS HR 6.12, OS HR 5.86 (pis proqnoz).
2. Prediktiv dəyər (Celecoxib-in faydası):
• ctDNA müsbət qrup: Celecoxib əlavə edilməsi DFS (HR 0.61, p=0.011) və OS (HR 0.62, p=0.034) üstünlüyü təmin edib.
• ctDNA mənfi qrup: Celecoxib fayda verməyib.
Şərh: iltihabın (COX-2 yolu) yalnız yüksək riskli/qalıq xəstəliyi olan qrupda aparıcı amil olduğu görülüb.
CIRCULATE platforması (kolorektal xərçəng) QLOBAL
II və III mərhələ yoğun bağırsaq xərçəngində adjuvant kimyaterapiya qərarını tamamilə ctDNA nəticəsinə əsaslandıran ən böyük beynəlxalq konsorsiumdur.
Şimali Amerika (NRG-GI008) ctDNA mənfi (A kohortu):
• İzləmə (kimyaterapiya yoxdur) və standart kimyaterapiya (intensivliyin azaldılması)
ctDNA müsbət (B kohortu):
• Standart FOLFOX və mFOLFIRINOX (eskalasiya/intensivləşdirmə)
• İzləmə (kimyaterapiya yoxdur) və standart kimyaterapiya (intensivliyin azaldılması)
ctDNA müsbət (B kohortu):
• Standart FOLFOX və mFOLFIRINOX (eskalasiya/intensivləşdirmə)
Yaponiya (VEGA və ALTAIR) VEGA (ctDNA mənfi):
• Əməliyyatdan sonra kimyaterapiyasız izləmənin geri qalmamasını araşdıran tədqiqat.
ALTAIR (ctDNA müsbət):
• TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil) istifadəsinin plaseboya üstünlüyü (nəticə: müsbət).
• Əməliyyatdan sonra kimyaterapiyasız izləmənin geri qalmamasını araşdıran tədqiqat.
ALTAIR (ctDNA müsbət):
• TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil) istifadəsinin plaseboya üstünlüyü (nəticə: müsbət).
TRINITY: mədə xərçəngində hədəfli adjuvant müalicə MÜDAXİLƏ TƏDQİQATI
Xəstə qrupu
Əməliyyat olunmuş HER2-müsbət mədə və ya qastroezofageal birləşmə (GEJ) xərçəngi.
Meyar
Əməliyyatdan sonrakı 2-6-cı həftədə götürülən plazmada ctDNA müsbətliyi (MRD+).
Müdaxilə
Eksperimental qrup: T-DXd (Trastuzumab Deruxtecan) 6.4 mg/kg + flüoropirimidin (6 sikl).
Nəzarət qrupu: Standart FLOT rejimi (4 sikl).
Nəzarət qrupu: Standart FLOT rejimi (4 sikl).
Əsas sonlanma nöqtəsi: 1-ci ildə ctDNA-nın təmizlənmə tezliyi.
Süd vəzi xərçəngi
LEADER: Ribociclib ilə adjuvant müdaxilə FAZA 2
Quruluş
Erkən mərhələli HR+/HER2- süd vəzi xərçəngi. Cərrahiyyədən sonra standart endokrin müalicə (ET) və ET + Ribociclib (CDK4/6 inhibitoru).
ctDNA nəticələri:
• Residiv yaranan xəstələrin 100%-də residivdən əvvəl ctDNA müsbətləşib.
• Öncədən xəbərdarlıq müddəti: ctDNA radioloji residivdən median 7.5 ay əvvəl aşkarlanıb. Bu müddət erkən müdaxilə üçün mühüm zaman pəncərəsi yaradır.
• Residiv yaranan xəstələrin 100%-də residivdən əvvəl ctDNA müsbətləşib.
• Öncədən xəbərdarlıq müddəti: ctDNA radioloji residivdən median 7.5 ay əvvəl aşkarlanıb. Bu müddət erkən müdaxilə üçün mühüm zaman pəncərəsi yaradır.
DARE: Palbociclib ilə molekulyar residivin müalicəsi ASCO 2025
Quruluş
İzləmə zamanı ctDNA-sı müsbətləşən (lakin radioloji metastazı olmayan) HR+/HER2- xəstələr.
Randomizasiya
A qrupu (müalicə): Palbociclib + Fulvestrant (2 il).
B qrupu (nəzarət): Mövcud endokrin müalicənin davamı.
B qrupu (nəzarət): Mövcud endokrin müalicənin davamı.
Aralıq təhlilin nəticələri:
• ctDNA-nın təmizlənməsi: Müalicə qrupunda (A qrupu) nəzarət qrupuna nisbətən 2 qat yüksək təmizlənmə tezliyi əldə edilib.
• Residiv: ctDNA-sı mənfiyə dönən və mənfi qalan xəstələrdə klinik residiv tezliyi <1%.
• ctDNA-nın təmizlənməsi: Müalicə qrupunda (A qrupu) nəzarət qrupuna nisbətən 2 qat yüksək təmizlənmə tezliyi əldə edilib.
• Residiv: ctDNA-sı mənfiyə dönən və mənfi qalan xəstələrdə klinik residiv tezliyi <1%.
PALLAS (proqnostik)
Adjuvant Palbociclib tədqiqatının ctDNA təhlili.
MRD müsbət: Müalicənin sonunda ctDNA(+) qalanlarda residiv riski mənfi olanlarla müqayisədə >20 qat (HR >20) yüksəkdir.
MRD mənfi: 5 illik uzaq xəstəliksiz sağqalma (DRFI) 95%.
Digər TOMR tədqiqatları
- ZEST (Niraparib): TNBC və BRCAm xəstələr üçün planlaşdırılıb, lakin erkən dayandırılıb. TNBC-də residiv çox sürətli olduğundan ctDNA ilə klinik residiv arasındakı zaman pəncərəsi müdaxilə üçün kifayət etməyib.
- SIGNAL-ER 101: Orta riskli HR+ xəstələrdə ctDNA nəzarəti altında CDK4/6 başlanması.
- TREAT ctDNA: Endokrin müalicəyə davamlı (ctDNA+) xəstələrdə oral SERD (Elacestrant) istifadəsi.
Məlumat mənbəyi: Natera Signatera Clinical Updates (December 23, 2025) və müvafiq tədqiqat nəşrləri • İcmal: Drozdogan Akademi
Bu məqalə sizə faydalı oldu?
Rəyiniz məzmunumuzu yaxşılaşdırmağa kömək edir.
Oxucu şərhləri
Şərhinizi paylaşın
Adınız və şərhiniz yalnız administrator təsdiqindən sonra dərc olunur. E-poçt ünvanınız ziyarətçilərə heç vaxt göstərilmir.
İlk şərhi siz yazın.