Yumurtalıq xərçəngi hüceyrələri bağırsaq bakteriyaları ilə müalicəyə necə davamlılaşır?

Yumurtalıq xərçəngi qadınlarda ən geniş yayılmış və çox vaxt gec mərhələdə aşkarlanan xərçənglərdəndir. Müalicə irəliləyişlərinə baxmayaraq son onilliklərdə sağqalımda əhəmiyyətli yaxşılaşma olmayıb.

İmmun nəzarət nöqtəsi inhibitorları immuniteti gücləndirərək xərçəng hüceyrələrini fəallaşdırıb bir çox xərçəngdə effektiv olub. Melanoma və urotelial karsinoma kimi növlərdə uğur qazansa da, yumurtalıq xərçəngi hüceyrələri bu müalicəyə davamlıdır.

Xərçəngin hiyləsidirmi?

11 fevral 2025 tarixində Cancer Immunology Research jurnalındakı araşdırmaya görə bağırsaq bakteriyaları davamlılıqda mühüm rol oynaya bilər. Bağırsaq mikrobiotasının immunoterapiya uğursuzluğuna töhfə verə biləcəyi göstərilib.

Bağırsaq mikrobiotasının immun sistemə təsiri

Əvvəlki araşdırmalar qeyri-sağlam mikrobiotanın süd vəzi xərçənginin yayılmasını asanlaşdıra biləcəyini göstərib. Virginia Universitetinin Xərçəng Mərkəzindən böyük müəllif Dr. Melanie Rutkowski-yə görə mikrobiota doğuşdan immun sistemin öyrədilməsində mühüm rol oynayır.

Rutkowski “Biz və digər tədqiqatçılar mikrobiota ilə immun hüceyrələrin qarşılıqlı təsirinin metabolik sağlamlıq, orqan funksiyaları, hətta bağırsaq-beyin əlaqəsi kimi həyati proseslərə təsirini kəşf edirik” deyib.

Buna görə xərçəng kimi xəstəliklərdə mikrobiota ilə immun sistem əlaqəsinin necə dəyişdiyini anlamaq vacibdir. Bu işlər immun sistemin xərçəngi məhv etməsinə kömək edən yeni müalicələr yarada bilər.

Üsullar və nəticələr

Tədqiqatçılar bakteriyanı hərəkət etdirən, flagellin zülalı daşıyan qamçı (flagella) quruluşunu öyrəniblər. Zülalın yumurtalıq xərçəngində nəzarət nöqtəsi müalicəsinə cavabsızlıqda rol oynaya biləcəyi göstərilib.

Məlumatlara görə yumurtalıq şişləri bağırsaqdan flagellin girişini artırır və bu, immun hüceyrələrin xərçəngə qarşı mübarizəsini pozaraq davamlılıq yaradır. Dr. Rutkowski “Bağırsaq divarı sızdıran olduqda flagellini tanıyan immun hüceyrələr şiş böyüməsini dəstəkləmək üçün yenidən proqramlaşdırılır” deyib.

Şişin müdafiəsini izah edən nəticə yeni müalicə imkanı yarada bilər. İlkin laboratoriya işlərində flagellinin yaratdığı siqnal pozuntusunu bloklamaqla nəzarət nöqtəsi müalicəsinin effektivliyinin bərpa oluna biləcəyi kəşf edilib.

Dr. Rutkowski “Flagellini tanımayan immun hüceyrəli siçanlarda nəzarət nöqtəsi müalicəsi yumurtalıq şişlərini uzun müddət nəzarətdə saxlayıb. Aqressiv hüceyrə xətlərində də cavab bu yolun bloklanmasının klinik nəticələri yaxşılaşdıra biləcəyini düşündürür” deyə əlavə edib.

Dəyişən bilik

Araşdırma mikrobiotanın həm ümumi sağlamlıq, həm xərçəng müalicəsinin effektivliyi üçün vacib ola biləcəyini göstərir. Qrup nəticələrdən yumurtalıq və digər xərçənglərdə faydalanmağı ümid edir. Bununla belə, nəzarət nöqtəsi müalicəsinin effektivliyini artırmaq üçün əlavə işlər lazımdır.

İmmun hüceyrələrin flagellini tanımasının immunoterapiya uğursuzluğu yaratması mövcud biliyimizə ziddir, çünki flagellin adətən immun sistemi fəallaşdırır. Ziddiyyəti anlamaq üçün bunlara baxmaq lazımdır:

1. Flagellin adətən immun cavabı gücləndirir

• Flagellin bakteriya qamçısında olan, immun sistemin tanıdığı zülaldır.
• Toll-bənzər reseptor 5 (TLR5) və NOD-bənzər reseptor (NLRC4) vasitəsilə tanınması infeksiyaya cavabı tətikləyən təbii müdafiədir.
• Dendritik hüceyrə və makrofaqları fəallaşdırıb iltihabyaradıcı sitokinləri artırır və immuniteti gücləndirir.

2. Lakin yumurtalıq xərçəngində mexanizm fərqlidir

Araşdırmada flagellin immun sistemi xərçənglə mübarizəyə deyil, şişi dəstəkləməyə yönəldib. Mümkün səbəblər:

• Bağırsaqdan sızma (Gut Leakage):
  • Şişlər bağırsaq divarının keçiriciliyini artıraraq flagellin girişinə imkan verir.
  • Adətən bağırsaqda qalmalı flagellin şişin mikroətrafına çatıb immun hüceyrələri yanlış yönəldir.
• İmmun hüceyrələrin yenidən proqramlaşdırılması:
  • Flagellini tanıyan hüceyrələr şişlə mübarizə əvəzinə böyüməni dəstəkləmək üçün yenidən proqramlaşdırılır.
  • Şişə qarşı fəallıq əvəzinə immunosupressiv, yəni immuniteti basqılayan cavab yarana bilər.
  • Bu, immunoterapiya dərmanlarının effektivliyinə mane ola bilər.

3. Ənənəvi immunologiyaya zidd vəziyyət

Flagellinin immun fəallığı artırması gözlənilir, lakin yumurtalıq xərçəngində hüceyrələri basqılaması ənənəvi məlumata ziddir.

• İmmun hüceyrələrin xərçəngi tanıyıb məhv etməsi gözlənildiyi halda, bu işdə flagellin onları şişi dəstəkləyən hüceyrələrə çevirir.
• Uğursuzluq flagellinin immun sistemi yanlış yönləndirməsindən ola bilər.

Tədqiqatçılar niyə xüsusilə yumurtalıq xərçəngində təsirli olduğunu anlamaq üçün əlavə iş apardıqlarını bildirirlər.

Nəticə

Araşdırma mikrobiotanın həm ümumi sağlamlıq, həm xərçəng müalicəsinin effektivliyi üçün vacib ola biləcəyini göstərir. Qrup nəticələrdən yumurtalıq və digər xərçənglərdə faydalanmağı ümid edir. Bununla belə, nəzarət nöqtəsi müalicəsinin effektivliyini artırmaq üçün əlavə işlər lazımdır.

Siçan modellərində flagellini tanımayan immun hüceyrələr sağqalımı əhəmiyyətli yaxşılaşdırıb. Klinik araşdırmalara uğurla keçirilərsə, yumurtalıq xərçəngi üçün ümidverici strategiya yarana bilər. Flagellin-immun sistem əlaqəsini anlamaq effektivliyi artırmaq üçün mühüm addım ola bilər. İş gələcəkdə mikrobiotanı hədəfləyən yeni xərçəng müalicələrinə töhfə verə bilər.