Bemerkenswerte Ergebnisse mit Regorafenib bei Osteosarkom, Knochenkrebs im Stadium 4.

The Lancet Oncology veröffentlichte eine klinische Studie der Phase II, in der Duffaud und Kollegen bei einer Gruppe erwachsener Patienten mit trotz vorheriger Behandlung fortschreitendem, metastasiertem Osteosarkom, also Knochenkrebs, Belege für die Wirksamkeit von Regorafenib, Handelsname Stivarga, vorlegten.

Diese nicht vergleichende Doppelblindstudie umfasst 4 Patientengruppen mit Osteosarkom, Ewing-Sarkom, Chondrosarkom oder Chordom. Der vorliegende Bericht stellt die Ergebnisse der Patienten in der Osteosarkom-Gruppe vor.

Hinweis: Osteosarkome , also Knochenkrebs, zählen zu den seltenen Krebserkrankungen. In der Altersgruppe von 15 - 19 Jahren sind sie jedoch die 5. häufigste Krebsart. Eine wirksame Chemotherapie hat die Überlebenszeiten von Patienten mit Osteosarkom dramatisch verbessert. Durch Chemotherapie lässt sich eine regionale Krankheitskontrolle von bis zu %80 - 90 erreichen. Dennoch ist bekannt, dass Osteosarkome im Gegensatz zu anderen Krebsarten viel früher in andere Organe metastasieren. Meist sind diese Metastasen für die durch die Erkrankung bedingten Todesfälle verantwortlich.

Einzelheiten der Studie

Wegen eines Osteosarkoms im Stadium 4. waren bereits 1 oder 2 Chemotherapielinien verabreicht worden, dennoch schritt die Erkrankung fort. Aus 13 französischen Krankenhäusern wurden zwischen 2014 - 2017 insgesamt 38 erwachsene Patienten aufgenommen und für eine tägliche Gabe von 160 mg Regorafenib oder Placebo im Verhältnis 2 zu 1 auf zwei Behandlungsarme verteilt. Innerhalb von jeweils 28 Tagen nahmen die Patienten diese Medikamente an 21 Tagen als Tabletten ein; beide Gruppen erhielten außerdem die bestmögliche unterstützende Versorgung.

Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten ohne Fortschreiten der Krebserkrankung nach 8 Wochen. Patienten der Placebogruppe durften nach Fortschreiten der Erkrankung Regorafenib erhalten. Die Ergebnisse stellen die abschließende Auswertung der Osteosarkom-Gruppe dar; die Untersuchungen der anderen Kohorten mit Ewing-Sarkom, Chondrosarkom oder Chordom laufen weiter.

Die Ergebnisse der Studie

In der Regorafenib-Gruppe waren von 26 Patienten 17 (% 65) nach 8 Wochen ohne Progression. In der Placebogruppe waren es von 12 Patienten 0 (% 0). Unter Regorafenib wurde bei 2 Patienten ein partielles Ansprechen beobachtet, dessen Dauer 6.2 beziehungsweise 12.9 Monate betrug. In der Placebogruppe zeigte dagegen kein Patient ein Ansprechen. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 16.4 Wochen gegenüber 4.1 Wochen.

Nebenwirkungen

Bei % 24 der mit Regorafenib behandelten Patienten traten schwere behandlungsbedingte Nebenwirkungen auf, während unter Placebo keine schweren Nebenwirkungen beobachtet wurden. Die häufigsten schweren Nebenwirkungen vom Grad ≥3 unter Regorafenib waren Bluthochdruck (%24), Hand-Fuß-Hautreaktion (%10), Müdigkeit (%10), Hypophosphatämie, also erniedrigtes Phosphat im Blut (%10), und Brustschmerzen (%10). Behandlungsbedingte Todesfälle wurden nicht beobachtet.

Fazit

Zusammenfassend legt diese Studie deutlich nahe, dass Regorafenib bei erwachsenen Patienten mit nach herkömmlicher Chemotherapie wiederkehrendem, fortschreitendem, metastasiertem Osteosarkom eine klinisch bedeutsame Antitumoraktivität besitzt und das Fortschreiten der Erkrankung günstig verzögern kann. Außerdem könnte Regorafenib bei metastasiertem Osteosarkom und möglicherweise bei Patienten mit hohem Rückfallrisiko bereits früher im Krankheitsverlauf geprüft werden. Daher halten wir die Wahrscheinlichkeit für hoch, dass Regorafenib in naher Zukunft für die Behandlung des Osteosarkoms zugelassen wird.