Bislang beste Überlebenszeiten bei jungen Menschen mit T-Zell-Leukämie erzielt

Die bisher größte Studie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter T-Zell-lymphatischer Leukämie (T-ALL) lieferte für diese Gruppe die bislang besten Überlebensdaten als Ergebnis.

Die Ergebnisse der Studie AALL0434 der Children's Oncology Group werden auf dem kommenden ASCO-Kongress 2018als Abstract 10500 vorgestellt. Die bemerkenswerte Studie wurde bereits auf einer Pressekonferenz vor dem Kongress angekündigt.

Vor dieser Studie lag die Überlebensrate nach 5 Jahren bei %80; mit ihr überschritt sie %90.

Der Standardchemotherapie wurde Nelarabin (Handelsname Arranon) hinzugefügt. Bei rezidivierter oder wiederkehrender akuter lymphatischer Leukämie und lymphoblastischem Lymphom hatte es 2005 die FDA -Zulassung erhalten. In unserem Land wird es aus dem Ausland beschafft. Hier kam es nicht erst nach Rückfall, sondern näher an der Erstbehandlung zum Einsatz, was die Ergebnisse verbessert zu haben scheint.

Die größte klinische Studie ihrer Art

Dies ist die bisher größte Studie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit T-ALL oder T-lymphoblastischem Lymphom (T-LL). Eingeschlossen wurden Menschen zwischen 1 und 30 Jahren, mit T-ALL (% 94) oder T-LL (% 6), insgesamt 1895 Patienten. Sie erhielten zufällig eines von vier Schemata:

• steigende Methotrexatdosen allein,
• steigende Methotrexatdosen plus 6 Zyklen Nelarabin (5 Behandlungstage, täglich 650 mg/m2),
• hoch dosiertes Methotrexat allein,
• hoch dosiertes Methotrexat plus 6 Zyklen Nelarabin.

Studienergebnisse

• Über alle Gruppen betrug das Gesamtüberleben nach 4 Jahren %90.2, das krankheitsfreie Überleben %84.3.
• Ohne Remission (Verschwinden sämtlicher Krankheitszeichen) nach Induktion (Anfangsbehandlung) betrug das Überleben nach 4 Jahren %54, doppelt so hoch wie früher. Auch wenn Patienten mit T-LL nicht von Nelarabin profitierten, war ihr Überleben nach 4 Jahren mit %85 sehr gut.
• Bei T-ALL betrug das krankheitsfreie Überleben nach 4 Jahren mit Nelarabin %88.9, ohne %83.3; der Unterschied war statistisch signifikant.
• Bei steigenden Methotrexatdosen war das krankheitsfreie Überleben nach 4 Jahren mit zusätzlichem Nelarabin besser (%92.2 gegenüber %89.8).
• Auch bei hoch dosiertem Methotrexat begünstigte das krankheitsfreie Überleben nach 4 Jahren Nelarabin: %86.2 gegenüber %78.
• Nach fehlgeschlagener Induktion betrug bei T-ALL unter hoch dosiertem Methotrexat plus Nelarabin das krankheitsfreie Überleben nach 4 Jahren %54.8. Bei Hochrisiko-T-LL zeigte die Ergänzung keinen Überlebensvorteil.

Zusammenfassendsind die praxisverändernden Ergebnisse dieser großen Studie auch als Zeichen des onkologischen Fortschritts vielversprechend. Hauptautorin Dr. Kimberly Dunsmore kündigte als nächsten Schritt die Untersuchung von Nelarabin in einem Schema ohne kraniale (Gehirn-)Bestrahlung an, um neurologische Langzeitnebenwirkungen zu vermindern.

WEITERFÜHRENDE LEKTÜRE: Wie wirkt Nelarabin?

Nelarabin ist ein Chemotherapeutikum. DNA Synthese nutzt Purinnukleoside; diese werden nachgeahmt und die DNA-Produktion wird gehemmt, wodurch Zelltod entsteht. Nach Gabe wird Nelarabin in Arabinosylguanin-Nukleotidtriphosphat (ara-GTP) umgewandelt. Es sammelt sich in Leukämiezellen und bewirkt in der MitoseS-Phasen-spezifische zytotoxische (zelltötende) und apoptotische Wirkungen.

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