Eine Studie, die die Praxis der Brustkrebsbehandlung verändern wird

Auf Hormontherapien ansprechender Brustkrebs betrifft nahezu % 70 aller Brustkrebspatientinnen. Den Nutzen der Entfernung der Eierstöcke als erster Behandlungsmethode gegen diese Brustkrebsform zeigte der britische Arzt Beatson vor 120 Jahren anhand von Fallberichten. Seit 1969 Tamoxifen erstmals bei Patientinnen mit metastasiertem, also im vierten Stadium befindlichem, hormonsensiblem Brustkrebs eingesetzt wurde, werden Hormontherapien auf diesem Gebiet häufig angewendet. Zahlreiche neue Medikamente zur Hormontherapie wurden entwickelt.

Die neue Gruppe von Medikamenten zur Hormontherapie verbesserte den Behandlungserfolg bei hormonsensiblem metastasiertem Brustkrebs zwar gegenüber Tamoxifen, doch die Dauer des Behandlungsnutzens blieb auf 1-1.5 Jahre begrenzt. Die anschließend eingesetzten Hormontherapien der zweiten Linie erbrachten im Durchschnitt nicht mehr als 4 Monate Nutzen. Nach diesen Therapien muss bei den Patientinnen eine Chemotherapie begonnen werden.

Die wichtigste Ursache für die verkürzte Wirkdauer einer Hormontherapie sind die von der Krebszelle entwickelten „Resistenzmechanismen“ gegen die eingesetzten Medikamente

Die Fortschritte der letzten Jahre, insbesondere bei zielgerichteten Therapien, haben auch bei hormonsensiblem metastasiertem Brustkrebs neue Ansätze angestoßen. Vor allem die Aufklärung der Resistenzmechanismen weckte Interesse an Studien, die eine antihormonelle Behandlung mit zusätzlichen Medikamenten kombinieren. Auf Grundlage erfolgreicher Studien erhielt Everolimus (Afinitor), das einen intrazellulären Signalweg hemmt, im Juli 2012 die Zulassung; der Zellzyklushemmer Palbociclib (Ibrance) erhielt im Februar 2015 die FDA-Zulassung und wurde für die Anwendung verfügbar. Obwohl diese Wirkstoffe klinischen Nutzen bieten, schränken Nebenwirkungen ihren Einsatz in unserer täglichen Praxis ein.

Die beim ESMO 2016 vorgestellte und zeitgleich in der angesehenen Fachzeitschrift New England Journal of Medicine veröffentlichte Studie MONALEESA-2 untersuchte einen Zellzyklushemmer aus derselben Wirkstofffamilie wie Palbociclib: Ribociclib (CDK4/6-Hemmer) wurde in Kombination mit dem hormonunterdrückenden Medikament Letrozol untersucht.

In die Studie wurden 668 Patientinnen mit neu diagnostiziertem metastasiertem Brustkrebs im vierten Stadium aufgenommen, die noch keine Hormontherapie oder Chemotherapie erhalten hatten. Die Studie zeigte, dass die Kombination der beiden Medikamente gegenüber Letrozol allein die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung deutlich verlängerte und die Ansprechrate um weitere %16 verbesserte. Die klinische Nutzenrate erreichte mit der Kombination aus Letrozol und Ribociclib %80. Während die Dauer des Behandlungsnutzens im Arm mit alleiniger Hormontherapie etwa 14 Monate betrug, scheint sie im Kombinationstherapiearm, in dem sie noch nicht erreicht wurde, mehr als 2 Jahre zu betragen.

Als Nebenwirkung wurde zwar eine Abnahme der Neutrophilen, einer Art von Immunzellen im Blut, beobachtet, doch dadurch entstanden bei den Patientinnen keine schwerwiegenden Probleme. Diese Phase-III-Studie zeigte, dass der Wirkstoff hinsichtlich seiner Nebenwirkungen sehr sicher ist.

Die Kombination Ribociclib-Letrozol, die beim ESMO-Kongress 2016 in der Brustkrebsbehandlung großes Aufsehen erregte und von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA als bahnbrechende Therapie eingestuft wurde, ist noch nicht in die klinische Anwendung übergegangen. Ribociclib dürfte in naher Zukunft Teil der Standardbehandlung unserer Patientinnen mit hormonsensiblem metastasiertem Brustkrebs werden.

Nicht alle Brustkrebserkrankungen sind gleich. Weitere Informationen über Brustkrebs finden Sie in unserem Beitrag „Welche Brustkrebsarten gibt es?“.