Erstmals erhielt ein Medikament zur Behandlung von Merkelzell-Hautkrebs eine FDA-Zulassung

Die FDA hat zur Behandlung des Merkelzellkarzinoms, einer seltenen und aggressiven Hautkrebsform, erstmals ein Medikament zugelassen. Am 23. März 2017 erteilte die FDA, bei metastasiertem Merkelzellkarzinomfür die Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab 12 Jahren, einschließlich solcher ohne vorherige Chemotherapie, dem Wirkstoff Avelumab einem Immuntherapeutikum mit dem Handelsnamen Bavencio®, eine beschleunigte Zulassung.

Was ist Merkelzell-Hautkrebs?

Merkelzellkrebs ist eine Krebsart, die aus den sogenannten Merkelzellen der Haut entsteht. Diese auch als Ranvier-Zellen oder taktile Epithelzellen bekannten Zellen sind oberflächliche, ovale Mechanorezeptoren unserer Haut für den Tastsinn Sie sind für die Berührungsempfindung erforderlich. Merkelzellkrebs ist ein seltener, biologisch aggressiver Hautkrebs, der vor allem ältere Erwachsene mit heller Haut betrifft und zu lokalen Rückfällen sowie Metastasen in regionalen Lymphknoten neigt. Zur Beschreibung dieses Tumors werden verschiedene weitere Begriffe verwendet, darunter neuroendokrines oder primäres kleinzelliges Karzinom der Haut, trabekuläres Zellkarzinom und anaplastischer Hautkrebs. Seltene TumorenZu diesen gehört er; nach US-amerikanischen Statistiken tritt er bei etwa 166.000 Menschen 1-mal auf. Bei Männern ist er häufiger. Das mediane Erkrankungsalter beträgt für Männer 74 und für Frauen 76 Jahre. Als Risikofaktoren für diese Erkrankung gelten starke UV-Belastung durch die Sonne, helle Haut, immunsupprimierende Infektionen oder die Einnahme immunsuppressiver Medikamente sowie zusätzliche Krebserkrankungen. %81 der Läsionen von Merkelzellkarzinomen finden sich an sonnenexponierten Körperstellen.

Während bei einem großen Teil der Patienten mit diagnostiziertem regionalem Merkelzellkarzinom eine operative Behandlung versucht wird, tritt bei etwa der Hälfte ein Rezidiv auf. Bei mehr als %30 breitet sich der Krebs in andere Körperregionen aus und führt zu einer metastasierten Erkrankung.

Avelumab blockiert die Wechselwirkung der Proteine PD-1 und PD-L1, einen zellulären Mechanismus, durch den sich Krebszellen vor dem Immunsystem verbergen. Dadurch hilft es, das Immunsystem zu aktivieren und zum Angriff auf Krebszellen anzuregen. Es ist ein Medikament der Immuntherapie und wird entsprechend eingesetzt.

Die Studie

Die Zulassung von Avelumab beruht auf Daten einer einarmigen Studie mit 88 Patienten mit metastasiertem Merkelzellkarzinom, die zuvor mindestens ein Chemotherapieregime erhalten hatten. Vollständige oder partielle Ansprechraten, also die Gesamtansprechrate, wurden anhand der Verkleinerung des Tumors beurteilt. Außerdem wurde bei ansprechenden Patienten die Dauer der Tumorkontrolle, also die Ansprechdauer, untersucht. Bei den mit Avelumab behandelten 88 Patienten wurde bei %33 ein vollständiges oder partielles Ansprechen beobachtet. Das Ansprechen hielt bei %86 der Patienten länger als 6 Monate und bei %45 länger als 12 Monate an.

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Avelumab gehören Müdigkeit, Schmerzen des Bewegungsapparats, Durchfall, Übelkeit, Reaktionen im Zusammenhang mit der intravenösen Anwendung, Hautausschlag, verminderter Appetit und Schwellungen der Extremitäten (periphere Ödeme).

Empfohlene Dosis und Anwendung: Alle 14 Tage eine Dosis von 10 mg/kg als intravenöse Infusion über 60 Minuten.

Avelumab erhielt die FDA-Zulassung im beschleunigten Verfahren (accelerated approval), einem Zulassungsmechanismus der FDA, der anhand klinischer Studiendaten mit erwartetem klinischem Nutzen einen medizinischen Bedarf bei einer schweren Krankheit decken soll. Weitere klinische Untersuchungen sind erforderlich, um den klinischen Nutzen von Avelumab zu bestätigen; der Arzneimittelsponsor führt diese Studien weiter.