Haben Sie schon von der L-Tryptophan-Tragödie gehört?

Mit zahlreichen biologischen und physiologischen Wirkungen auf die menschliche Gesundheit ist die Aminosäure L-Tryptophan eine Verbindung, die bei Aufnahme über die Nahrung im Körper zu 5-HTP (5-Hydroxytryptophan) und anschließend zu Serotonin, Melatonin und Vitamin B6 (Nicotinamid) umgewandelt wird und als Vorläufer vieler weiterer bioaktiver Verbindungen dient.

Die Hormone Serotonin und Melatonin haben im menschlichen Körper zahlreiche Wirkungen auf Psyche, Schlaf, Körpertemperatur, Blutdruckregulation, Sexualität, Immun- und Verdauungssystem.

Die L-Tryptophan-Tragödie

Das EMS (Eosinophilie-Myalgie-Syndrom) brach erstmals 1989 aus. EMS ist eine seltene, zu Behinderungen führende Erkrankung, die sich durch starke Muskel- und Gelenkschmerzen, Schwäche, Schwellungen der Arme und Beine, Fieber, Hautausschlag und eine erhöhte Zahl von Eosinophilen (bestimmten weißen Blutkörperchen) im Blut äußert.

Innerhalb von 1 Jahr wurden den US-amerikanischen Centers for Disease Control and Prevention mehr als 1.500 EMS-Fälle und achtundzwanzig Todesfälle gemeldet.

Am 5. Juli 1991 wurde berichtet, dass die Zahl der registrierten Fälle 1543 und die Gesamtzahl der Todesfälle 31 erreicht hatte.

Der EMS-Ausbruch entstand durch Verunreinigungen von L-Tryptophan, das von Showa Denko K.K., einem japanischen Großhändler und größten Lieferanten amerikanischer Hersteller, produziert wurde. Die gesammelten Unterlagen zeigten, dass Showa Denko 1988 erkannt hatte, dass bei der nicht reinen Herstellung von L-Tryptophan nicht identifizierte und damit potenziell schädliche Wirkungen entstanden, und daraufhin begonnen hatte, einen neuen Bakterienstamm einzusetzen. Showa Denko informierte die amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) weder über die Herstellung des verunreinigten L-Tryptophans noch über Änderungen des Herstellungsverfahrens. Dabei hatte die FDA davor gewarnt, dass biotechnologisch veränderte Produkte vor ihrer Vermarktung umfassend getestet werden müssten. Das Unternehmen brachte das neue Produkt jedoch ohne vorherige Prüfung auf den Markt. Kurz gesagt hätte Showa Denko die Qualität durch stärkere Filtration (Filterung) verbessern können, dies hätte jedoch die verfügbare Produktmenge verringert. Statt die Filtration zu verstärken, setzte das Unternehmen die Produktion daher rasch fort, um die Marktnachfrage zu bedienen. Dadurch kamen viele Menschen zu Schaden.

Im Rückblick ergibt sich ein sehr trauriges Bild: Hätte die Herstellung von L-Tryptophan kontrolliert überwacht oder der ohnehin illegale Verkauf gestoppt werden können, wären diese Menschen nicht gestorben und unter den 1543 Betroffenen keine Personen zurückgeblieben, die mit einer Behinderung weiterleben mussten. Beispielsweise ließ Sowa Denko die für ein reines und sicheres L-Tryptophan-Produkt erforderlichen Filtrationsschritte aus. Das Produkt war deshalb fleckig statt wie vorgesehen ‘‘rein weiß’’. Die amerikanischen Vermarkter hinterfragten diesen Farbunterschied jedoch nicht und verkauften es weiter. Durch diese Versäumnisse wurde die Gesundheit vieler Menschen beeinträchtigt.

Welche fehlerhaften Regelungen führten zur L-Tryptophan-Tragödie?

GMP (Good Manufacturing Practices) ist als ‘‘Gute Herstellungspraxis’’ bekannt. Es handelt sich um ein Qualitätssystem, das in den USA die Bedingungen für die Herstellung von Produkten wie Arzneimitteln, Kosmetika, Lebensmitteln und Medizinprodukten vorgibt, die die menschliche Gesundheit unmittelbar beeinflussen. Dass meist CMP anstelle von GMP verwendet wird, liegt daran, dass der Buchstabe c für ‘‘Current’’, also aktuell, steht. Das bedeutet, dass GMP nicht aus einmalig festgelegten Standards besteht. GMP ist ein fortlaufend überwachtes System, in dem erkannte Mängel an die heutigen Bedingungen angepasst und behoben werden. GMP gilt sowohl für die Herstellung als auch für den Vertrieb von Produkten. Kurz gesagt findet sich GMP in allen Bereichen, um die Produktqualität zu schützen. Es ist eine Reihe von Systemen, die von der Schulung des verantwortlichen Personals über Rohstoffe und Verpackung bis zur Lagerung in allen Bereichen angewendet werden.

Wie konnte es trotz all dieser Verfahren in den USA zur L-Tryptophan-Tragödie kommen?

Wie gelangte L-Tryptophan in den USA frei und ohne Rezept zu den Verbrauchern?

Nach dem US-amerikanischen Federal Food, Drug, and Cosmetic Act werden Arzneimittel für Menschen und Tiere definiert als:

• Stoffe mit einer behandelnden, lindernden oder vorbeugenden Wirkung auf Krankheiten
• Stoffe, die Aufbau und Funktion des Körpers verändern (etwa Gewichtsabnahme beschleunigen oder das Haarwachstum fördern), sofern es sich nicht um Lebensmittel handelt.

Nach Auffassung der FDA bestimmt der Verwendungszweck eines Stoffes, ob er ein Arzneimittel ist. Deshalb werden auch Lebensmittel und Kosmetika als Arzneimittel eingestuft, wenn sie diese Wirkungen auf die Gesundheit zeigen.

Nach dem Verwendungszweck wird L-Tryptophan als ‘‘LEBENSMITTEL’’ eingestuft, wenn Bodybuilder es zum Muskelaufbau nutzen. Wird es dagegen zur Behandlung, Linderung und Vorbeugung von Beschwerden wie Depressionen, Schlaflosigkeit und Schmerzen beim prämenstruellen Syndrom oder zur Appetithemmung und damit zur Verringerung der Fettmasse und Veränderung des Körperaufbaus verwendet, wird es als ‘‘ARZNEIMITTEL’’ eingestuft.

Wie L-Tryptophan einzuordnen ist, hätte mit einem Test des ‘‘Verwendungszwecks’’ bestimmt werden können. Die FDA wandte ihn jedoch nicht an und setzte L-Tryptophan-Präparate in den 1960er-Jahren auf die Liste ‘‘Generally Regarded as Safe’’ (als sicher angesehen). Die Stoffe auf der GRAS-Liste werden von Fachleuten als sicher betrachtet und sind deshalb von den Toleranzanforderungen des Federal Food, Drug, and Cosmetic Act ausgenommen.

Der wichtigste Grund für diese Entscheidung war, dass L-Tryptophan auch natürlicherweise in verzehrten Proteinquellen vorkommt. Durchschnittlich nimmt jeder Mensch täglich etwa 1-2 g L-Tryptophan über Proteinquellen auf, ohne dass diese natürliche Aufnahme dem Körper schadet. Infolge dieser Entscheidung begann die Herstellung und der Verkauf von L-Tryptophan-Produkten ohne FDA-Zulassung.

Die im Laufe der Jahre veränderte Sicht auf L-Tryptophan

Die Wirkungen von L-Tryptophan auf Schlaf, Stimmung und Appetit sowie seine mögliche Verwendung als Arzneimittel wurden erstmals 1970 von einem Professor für Neurowissenschaften am M.I.T und an der Harvard Medical School und seinem Team entdeckt. Damals hielt man L-Tryptophan für ein mögliches Medikament zur Schlafregulation, Appetitkontrolle und Schmerzlinderung. Die Pharmaunternehmen wollten jedoch nicht in die für eine Vermarktung von L-Tryptophan als Arzneimittel erforderlichen Sicherheits- und Wirksamkeitsprüfungen in klinischen Studien investieren, da L-Tryptophan bereits als Nahrungsergänzungsmittel hergestellt und vermarktet wurde.

L-Tryptophan blieb noch eine Zeit lang auf der GRAS-Liste. Anfang der 1970er-Jahre zeigten Tierstudien jedoch gesundheitsschädliche Wirkungen bei übermäßiger Verwendung, woraufhin die FDA beschloss, die Sicherheit der Anwendung von L-Tryptophan-Präparaten erneut zu bewerten. 1972 veröffentlichte die FDA im Federal Register einen Text, der auf mögliche negative Wirkungen einer übermäßigen Verwendung von L-Tryptophan auf die menschliche Gesundheit hinwies. Zugleich erklärte sie, alle Aminosäuren sollten von der GRAS-Liste gestrichen werden. Hersteller von Aminosäurepräparaten müssten nicht nur deren gesundheitliche Unbedenklichkeit nachweisen; die Produkte müssten als Lebensmittelzusatzstoffe vermarktet werden, und die Hersteller müssten auch erklären, wie sie die Aminosäuren herstellen und verkaufen. Die FDA setzte diese Regeln jedoch nicht erfolgreich um, und L-Tryptophan wurde nicht von der GRAS-Liste gestrichen.

1977 unternahm die FDA einen weiteren Versuch, den rezeptfreien Verkauf von L-Tryptophan zu verhindern. Auch dieser Versuch scheiterte wie der vorherige. Im Gerichtsverfahren traten zahlreiche Schwierigkeiten auf, und schließlich wurde die Klage fallen gelassen. Die FDA konnte die gewünschten Regelungen nicht umsetzen und scheiterte vollständig daran, den rezeptfreien Verkauf durch Hersteller von L-Tryptophan-Präparaten zu verhindern. Obwohl der Verkauf von L-Tryptophan illegal war, unternahm die FDA bis zum Ausbruch des EMS (Eosinophilie-Myalgie-Syndrom) keinen weiteren Schritt. Dass sie den Kampf nicht fortsetzte, beschleunigte die Vermarktung von L-Tryptophan. Bücher, Zeitschriftenartikel und viele Hersteller vermarkteten L-Tryptophan weiterhin mit Behauptungen eines Nutzens gegen Schlaflosigkeit, Schmerzen, Depressionen, PMS und Übergewicht, obwohl für keinen dieser Zwecke Sicherheit und Wirksamkeit nachgewiesen waren.

Was ist L-Tryptophan eigentlich und in welchen Lebensmitteln kommt es vor?

Der menschliche Körper enthält beträchtliche Mengen an Proteinen. Aminosäuren als Grundbausteine der Proteine sind durch Peptidbindungen miteinander verbunden. Die Bildung eines bestimmten Proteins hängt von der Anordnung seiner Aminosäuren ab und wird durch Codierung geregelt. Am Proteinaufbau sind 20 Aminosäuren beteiligt, die in 2 Gruppen eingeteilt werden: essenzielle (unentbehrliche) und nicht essenzielle Aminosäuren. Essenzielle Aminosäuren werden im Körper nicht synthetisiert (hergestellt) und müssen über die Nahrung aufgenommen werden. Nicht essenzielle Aminosäuren können dagegen im Körper gebildet werden. Da essenzielle Aminosäuren nicht vom Körper produziert werden können, müssen sie von außen über Lebensmittel zugeführt werden, damit die lebenswichtige Proteinsynthese im Körper fortgesetzt werden kann.

Welche Lebensmittel enthalten L-Tryptophan?

L-Tryptophan ist eine essenzielle (unentbehrliche) Aminosäure und kommt vor allem in Eiern, Huhn, Pute, rotem Fleisch, Käse, Soja, Nüssen und getrockneten Hülsenfrüchten vor.

Kann eine ausgewogene Ernährung alle essenziellen Aminosäuren liefern, die der Körper benötigt? Brauchen wir zusätzliches Protein?

Mit einer ausgewogenen und gesunden Ernährung können Menschen sämtliche essenziellen Aminosäuren, die ihr Körper benötigt, ohne jegliche Nahrungsergänzung aufnehmen!

Aminosäuren sind die Bausteine der Proteine. Ein isolierter Mangel an einer einzelnen Aminosäure ist nicht zu erwarten. Besteht im Körper eines Menschen ein Aminosäuremangel, ist er wahrscheinlich durch ungesunde Ernährung entstanden, und die Einnahme einer einzelnen Aminosäure wäre sinnlos. Stattdessen würden die Menschen mit einer gesunden, ausgewogenen Ernährung alle essenziellen Aminosäuren und damit die Bausteine der Proteine aufnehmen. Deshalb besteht der Verkauf einzelner Aminosäuren als Ergänzung und die Werbung mit einem angeblichen Nutzen lediglich darin, Verbraucher irrezuführen.

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Wie endete die L-Tryptophan-Tragödie?

Showa Denko erkannte, dass es nicht nur für die Schäden der L-Tryptophan-Opfer verantwortlich sein, sondern auch die Kosten der rechtlichen Schritte gegen die amerikanischen Hersteller tragen müsste, und erklärte sich deshalb bereit, alle Kosten zu übernehmen. Die L-Tryptophan-Geschädigten verklagten Showa Denko oder entschieden sich für einen Vergleich. Viele der Verfahren wurden unter der Bedingung geführt, die Vergleichsbedingungen nicht offenzulegen. Obwohl sich die von Showa Denko gezahlte Gesamtsumme einer Milliarde Dollar näherte, betrachteten die Nachrichtenmedien die Fälle nicht als berichtenswert, und das Thema fand nur wenig Beachtung.

Nachdem die FDA den Verkauf von L-Tryptophan verboten hatte, sank die EMS-Häufigkeit rasch. 2005 hob die FDA das Verbot von L-Tryptophan auf und erlaubte erneut die Verwendung von Produkten mit L-Tryptophan als Nahrungsergänzungsmittel. Dass seit der Aufhebung des FDA-Verbots 2005 keine neuen Fälle veröffentlicht wurden, zeigt, dass infolge dieser Tragödie ein vorsichtigerer Herstellungs- und Vermarktungsprozess begonnen hat.