HPV und Prostatakrebs – Wissenschaftler auf der Suche nach einer unbekannten Verbindung

Prostatakrebs ist nach Lungenkrebs weltweit die zweithäufigste Krebsart bei Männern. In der Türkei werden jährlich etwa 20 Tausend Prostatakrebsdiagnosen gestellt; dies entspricht 15% aller Krebserkrankungen bei Männern.

Obwohl zahlreiche Risikofaktoren zur Entstehung von Prostatakrebs beitragen, sind die auslösenden Faktoren noch nicht geklärt. Dies hat die Forschung nach neuen ursächlichen Faktoren angeregt, die mit dieser Krebsart in Verbindung stehen.

Humane Papillomaviren (HPV) wurden insbesondere in ihren Hochrisikoformen als karzinogene, also krebserregende Erreger beim Menschen identifiziert. HPV sind kleine, unbehüllte Viren, die Haut und Genitalbereich infizieren und hyperproliferative Veränderungen verursachen können, die als Warzen oder Papillome bekannt sind. Bislang wurden mehr als 200 HPV-Typen entdeckt und nach ihrem Zusammenhang mit der Krebsentstehung als „Niedrigrisiko-“ oder „Hochrisikotypen“ eingestuft. Niedrigrisikotypen verursachen gutartige Veränderungen, Hochrisikotypen besitzen dagegen karzinogene Eigenschaften.

Für eine langfristige Persistenz der Viren und die Krebsentstehung müssen sie den Angriffen und der Beseitigung durch das Immunsystem entgehen. Es wurde gezeigt, dass HPV mit drei wesentlichen Onkoproteinen, E5, E6 und E7, zusammenwirkt, um das menschliche Immunsystem zu unterdrücken. Meist werden Infektionen nach einer gewissen Verzögerung vom Immunsystem rechtzeitig beseitigt. Unter geeigneten Umweltbedingungen kann das Virus der Immunabwehr jedoch entgehen und eine krebsartige Entartung bewirken.

Hochrisiko-HPV-Typen gelten bei 95% der Fälle von Gebärmutterhalskrebs als wichtigster ursächlicher Faktor. HPV wurde auch als Ursache zahlreicher weiterer Krebsarten identifiziert. Diese Erkenntnisse könnten darauf hindeuten, dass HPV vom ursprünglichen Infektionsort in andere Organe gelangen und dort für die Krebsentstehung verantwortlich sein kann.

Die Untersuchung des Zusammenhangs zwischen HPV und Prostatakrebs ist aus mehreren Gründen bedeutsam. 

1951 schlug Ravich vor, dass sexuell übertragbare Krankheiten (CYBH) zur Entstehung von Prostatakrebs beitragen könnten. Seitdem wurden zahlreiche Untersuchungen zum Zusammenhang zwischen CYBH und Prostatakrebs durchgeführt. CYBH erhöhen das Prostatakrebsrisiko gewöhnlich, indem sie Entzündungen der Prostata und anschließend Krebs verursachen. 2019 berichteten Vignera und Kollegen, dass bei 82% der Patienten mit Prostatitis dauerhaft Hochrisiko-HPV-DNA im Sperma nachweisbar war.

Die bisherigen Studienergebnisse waren bis vor Kurzem stark umstritten; konkrete Belege für das Vorkommen von HPV bei Prostatakrebs fehlten weiterhin. Angesichts des großen Interesses am Zusammenhang zwischen Hochrisiko-HPV und Prostatakrebs gilt es als besonders wichtig, weltweit auch die Häufigkeit anderer HPV-Typen als 16 und 18 in Prostatagewebe zu bestätigen.

Angesichts der weltweiten Verbreitung von Prostatakrebs und der möglichen Rolle von Hochrisiko-HPV als Auslöser ist es überraschend, dass im Vereinigten Königreich keine Untersuchung zum Einfluss einer HPV-Infektion auf Prostatakrebs durchgeführt worden war. Ein Forschungsteam wollte diese Wissenslücke schließen. Es wurde von dem international für seine Arbeiten zum Zusammenhang zwischen HPV und Krebs bekannten Wissenschaftler Hossein Ashrafi geleitet und führte eine wichtige Studie auf diesem Gebiet durch. Ashrafis Doktorand Yahya Ahmed ist der Hauptautor der Arbeit; zum Team gehört auch der türkische Wissenschaftler Muharrem Okan Çakır. Mit empfindlichen molekularen Analyseverfahren untersuchten die Forscher im Vereinigten Königreich gewonnene gutartige und krebsartige Prostatagewebeproben detailliert auf 12 Hochrisiko-HPV-Typen. Die Studie ist ein wichtiger Schritt, um den möglichen Einfluss von HPV auf Prostatakrebs zu verstehen.

Einzelheiten der Studie

In dieser Studie wiesen die Autoren mithilfe einer empfindlichen molekularen Analyse HPV-DNA in Prostatagewebeproben von 49 Männern aus England nach.

Die Studie zusammengefasst;

• HPV-DNA fand sich in 32,7% aller Prostatagewebeproben. In Prostatakrebsgewebe wurde HPV-DNA bei 35,7% der Proben nachgewiesen.
• Die häufigsten HPV-Typen in den Prostatagewebeproben waren HPV 16, 31, 33 und 35.
• In den Prostatakrebsgewebeproben wurde mehr HPV-DNA gefunden als in Prostatagewebeproben von Männern mit gutartiger Prostatavergrößerung (BPH).

Die Autoren schlossen daraus, dass ihre Ergebnisse auf eine mögliche Rolle von HPV bei der Entstehung von Prostatakrebs hindeuten und Auswirkungen auf die Entwicklung neuer Therapien haben könnten. Zugleich betonen sie, dass weitere Untersuchungen erforderlich sind, um die Befunde zu bestätigen und die genaue Rolle von HPV bei der Prostatakrebsentstehung zu bestimmen.

Bislang bestand kein eindeutiger Zusammenhang zwischen Prostatakrebs und beeinflussbaren Risikofaktoren wie einer Hochrisiko-HPV-Infektion. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen jedoch, dass Hochrisiko-HPV im Prostatagewebe vorkommt.

Diese Studie deutet darauf hin, dass eine über Jahre biologisch aktive HPV-Infektion zur Entstehung von Prostatakrebs beiträgt. Die Befunde sind bedeutsam, weil sie HPV als möglichen vermeidbaren Risikofaktor für Prostatakrebs nahelegen. Sollte sich dies bestätigen, könnte es zu neuen Strategien für die Vorbeugung und Behandlung von Prostatakrebs führen.