Krebsrelevante Mutation im dunklen Bereich der DNA entdeckt

In der DNA- „dunklen Materie“ wurde eine krebsrelevante Mutation entdeckt. Sie könnte für viele Krebsarten einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) neue Therapien eröffnen.

Was ist Junk-DNA?

Zur Bezeichnung menschlicher DNA außerhalb der Gene wurde 1972 erstmals der Ausdruck Junk-DNA, vermeintlich nutzlose DNA, verwendet. Das menschliche Genom besteht zu %98 aus nichtproteinkodierenden DNA- Regionen. Einige dortige Mutationenerwiesen sich bei einem seltenen kindlichen Hirntumor, CLL und Leberkrebs als wichtig. Die Ergebnisse zweier Studien zu U1-kleinen nukleären RNA-U1-snRNA-Mutationen genannt, betreffen U1-Gene. Die Ergebnisse von 2 zusammenhängenden Studien erschienen im Oktober 2019 in Nature als Veröffentlichung.

Im dunklen Genombereich vermuten Forscher 40.000 oder mehr RNA-Gene. Obwohl sie keine Proteine kodieren, könnten sie Zeitpunkt und Art der Genexpression regulieren. Das zehnjährige staatliche ENCODE-Projekt, die Enzyklopädie der DNA-Elemente, stellte diesen Bereich den etwa % 2 proteinkodierender DNA gegenüber: Er umfasst etwa % 98 unseres genetischen Bauplans.

Einzelheiten der Studie

„Wir haben noch nicht alle Zusammenhänge bis zur Krebsentstehung geklärt“, sagte Lincoln Stein, Leiter adaptiver Onkologie am Ontario Institute for Cancer Research in Toronto. Sein Team beginne zu verstehen, dass die Mutationen normale RNA-Synthese stören und in krebsfördernden Genen Fehler verursachen. Dieser einzelne „Tippfehler“ der DNA fand sich bei über % 90 eines seltenen kindlichen Hirnkrebsuntertyps, in % 10 bis % 15 der CLL-Fälle und bei Leberkrebs . Hierzu analysierte das Team etwa 2600 vollständige Tumorgenome aus 37 Krebsarten. „Zunächst fanden wir nichts Neues, was sehr enttäuschend war“, sagte Stein. Als sein Kollege, Kinderneurochirurg und Forscher Michael Taylor, die U1-Mutation im Gewebe von Medulloblastompatienten fand, beschlossen sie, andere Krebsarten zu prüfen. Das erste Beispiel nichtkodierender RNA mit klarem Krebsmechanismus Die U1-Mutation trat zudem in schwer behandelbaren Tumoren mit schlechtester Prognose auf. Bei CLL fand sie sich in primitiveren, schlecht differenzierten Lymphozyten. Bei Leberkrebs trat sie mit starkem Alkoholkonsum, nicht aber hepatitisvirusbedingter Erkrankung auf – ein unerwarteter, weiter untersuchter Befund. Dies könnte auch eine neue Behandlungsmöglichkeit sein: Der molekulare Weg, der mutierte Zellen bösartig macht, könnte durch neue Krebswirkstoffe angegriffen werden.