A fost descoperită o mutație asociată cancerului în regiunea întunecată a ADN-ului

În ADN, descoperirea în materia întunecată a unei mutații asociate cancerului poate duce la tratamente noi pentru multe cancere, inclusiv leucemia limfocitară cronică (LLC).

Ce este ADN-ul junk?

Pentru a descrie regiunile ADN-ului uman din afara genelor, în 1972 a fost introdus pentru prima dată termenul ADN junk (neimportant, deșeu). Genomul uman are 98% reprezentat de regiuni care nu codifică nicio proteină; în aceste regiuni de ADN s-a constatat importanța unor mutații într-un cancer cerebral pediatric (al copilăriei) rar, în LLC și în cancerele hepatice. ARN-ul nuclear mic U1 (U1-snRNA) dă numele mutațiilor din genele U1, iar rezultatele a 2 studii conexe privind aceste mutații au fost publicate în octombrie 2019 în Nature.

Cercetătorii estimează că există 40.000 sau mai multe gene ARN în materia întunecată a genomului uman; deși nu codifică proteine, ele pot regla modul și momentul exprimării genelor în celule. Proiectul federal ENCODE (Enciclopedia elementelor ADN), desfășurat timp de zece ani, a stabilit că aceste molecule reprezintă aproximativ 98% din planul nostru genetic, față de aproximativ 2% din ADN care codifică anumite proteine.

Detaliile studiului

„Nu am unit toate punctele pentru a explica modul în care provoacă cancer” , a spus Lincoln Stein, șeful oncologiei adaptive la Institutul Ontario pentru Cercetarea Cancerului din Toronto, Canada, adăugând că echipa începe să înțeleagă efectele mutațiilor: prin perturbarea sintezei normale a ARN-ului, mutația produce erori în genele care declanșează cancerul. Această eroare genetică, o singură „greșeală de scriere” în codul ADN, a apărut în peste 90% dintr-un subtip rar de cancer cerebral la copii, în 10% până la 15% dintre cazurile de LLC și în cancerele hepatice. Pentru această descoperire, cercetătorii au analizat aproximativ 2600 de genomuri complete din tumori, examinând 37 de cancere diferite. „La început nu am găsit nimic nou, ceea ce era destul de dezamăgitor” , a spus dr. Stein. Totuși, când colegul său Michael Taylor, neurochirurg pediatru și cercetător principal, a identificat mutația U1 în probe de țesut de la pacienți cu meduloblastom, au decis să o testeze în alte cancere. Primul exemplu de ARN necodant al cărui mecanism asociat cancerului este clar S-a observat și că mutația genei U1 apare în cancere greu de tratat, cu cel mai nefavorabil prognostic (evoluție a bolii). De exemplu, în LLC, cercetătorii au identificat mutația în limfocite mai primitive, slab diferențiate. Similar, în cancerul hepatic, mutația a apărut în cancerele asociate consumului mare de alcool, dar nu în cele provocate de virusul hepatitei – o constatare neașteptată, cercetată în prezent. Descoperirea poate reprezenta și o nouă oportunitate terapeutică ; calea moleculară care face ca celulele cu aceste mutații să devină maligne (canceroase) poate fi țintită prin noi agenți anticancerigeni.