Lenvatinib bei rezidiviertem oder metastatischem adenoidzystischem Karzinom

Adenoidzystische Karzinome sind bösartige, meist aus Speicheldrüsen hervorgehende seltene Tumoren. Im Frühstadium besteht die grundlegende Behandlung aus Operation und adjuvanter (postoperativer schützender) Strahlentherapie. Rezidivierte oder mit Metastasen einhergehende adenoidzystische Karzinome haben dagegen einen wechselhaften klinischen Verlauf, und die Behandlungsoptionen sind begrenzt. Chemotherapie ist bei adenoidzystischen Karzinomen bekanntermaßen nicht sehr wirksam. In jüngster Zeit zeigten jedoch oral (über den Mund) eingenommene Krebswirkstoffe aus der Gruppe der Multi-Target-Tyrosinkinase-Inhibitoren bei dieser Erkrankung eine mäßige Wirksamkeit mit objektiven Ansprechraten zwischen %0 und %11. Eines der dafür untersuchten Medikamente ist Lenvatinib.

Das als Tablette oral eingenommene zielgerichtete Medikament Lenvatinib hatte zuvor nacheinander für Schilddrüsenkrebs (2015), Nierenkrebs (2016) und Leberkrebs (2018) die FDA -Zulassung erhalten.

Journal of Clinical Oncology veröffentlichte am 2. April 2019 eine von Tchekmedyian und Kollegen durchgeführte monozentrische klinische Phase-2-Studie, die zeigte, dass Lenvatinib bei progressivem (fortschreitendem) rezidiviertem oder metastatischem adenoidzystischem Karzinom aktiv ist.

Einzelheiten der Studie

In der am Memorial Sloan Kettering Cancer Center durchgeführten Untersuchung wurden 32 Patienten mit rezidiviertem oder metastatischem adenoidzystischem Karzinom oral mit täglich 24 mg Lenvatinib behandelt. Jede Vorbehandlung außer Lenvatinib war erlaubt.

Der wichtigste zu messende Endpunkt war die Gesamtansprechrate. Wenn unter insgesamt 32 Patienten bei 4 oder mehr ein Ansprechen auftrat, sollte die Studie als positiv gelten. Insgesamt lag das adenoidzystische Karzinom bei % 78 der Patienten in den Speicheldrüsen, und % 96.9 hatten Fernmetastasen.

Ergebnisse

• Bei fünf Patienten (% 15.6) wurde ein objektives Ansprechen festgestellt, und 24 Patienten (% 75) hatten eine stabile Erkrankung.
• Das mediane progressionsfreie Überleben (ohne Fortschreiten) betrug 17.5 Monate.
• Insgesamt wurde bei 8 Patienten eine Progression beobachtet; 5 schieden wegen Nebenwirkungen aus der Studie aus.

Nebenwirkungen

Insgesamt war bei 23 Patienten mindestens eine Dosisänderung (Reduktion) nötig. Von 32 Patienten setzten 18 (% 56) Lenvatinib wegen medikamentenbedingter Nebenwirkungen ab. Die häufigsten schweren Nebenwirkungen (3. oder 4. Grades) waren Bluthochdruck (% 28.1) und Schmerzen im Mund (% 9.4). Zu den Nebenwirkungen 4. Grades gehörten Myokardinfarkt (Herzinfarkt), posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom und intrakranielle (Gehirn-)Blutung.

Fazit

Diese Studie zeigt, dass eine Lenvatinib-Behandlung bei rezidiviertem oder metastatischem adenoidzystischem Karzinom ein bedeutsames Ansprechen erzielen kann und das Ziel des primären Endpunkts erfüllt. Die Nebenwirkungen ähneln denen früherer Studien und erfordern Überwachung und Behandlung.