Ленватиниб в лечении рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномы

Аденоидно-кистозные карциномы — преимущественно из слюнных желез происходящие злокачественные редкие опухоли. При ранней стадии основное лечение — операция и адъювантная (послеоперационная защитная) лучевая терапия, тогда как рецидивировавшие или метастазы давшие аденоидно-кистозные карциномы имеют изменчивое клиническое течение, а возможности лечения этого состояния ограничены. Известно, что химиотерапия при аденоидно-кистозной карциноме не очень эффективна. Однако недавно пероральные противораковые средства класса многомишенных ингибиторов тирозинкиназы показали при этой болезни умеренную активность и объективный ответ от %0 до %11. Один из исследуемых с этой целью препаратов — ленватиниб.

Принимаемый через рот в форме таблетки «умный» препарат ленватиниб ранее последовательно при раке щитовидной железы (2015), почки (2016) и печени (2018) FDA получил одобрения.

Journal of Clinical Oncology в этом журнале 2 апреля 2019 года Tchekmedyian и коллеги опубликовали одноцентровое клиническое исследование фазы 2, показавшее активность ленватиниба при прогрессирующей рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциноме.

Подробности исследования

В исследовании Онкологического центра Memorial Sloan Kettering 32 пациента с рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой получали перорально 24 mg ленватиниба в день. Допускалось любое предшествующее лечение, кроме ленватиниба.

Основной конечной точкой, которую намеревались измерить, была общая частота ответа. Среди всего 32 пациентов при ответе у 4 или более исследование считалось бы положительным. В целом у % 78 пациентов аденоидно-кистозная карцинома располагалась в слюнных железах, у % 96.9 были отдаленные метастазы.

Результаты

• У пяти пациентов (% 15.6) выявлен объективный ответ, а у 24 (% 75) была стабилизация болезни.
• Медиана выживаемости без прогрессирования составляла 17.5 месяца.
• Всего у 8 пациентов наблюдалось прогрессирование; 5 пациентов вышли из исследования из-за побочных эффектов.

Побочные эффекты

В целом у 23 пациентов потребовалось хотя бы одно изменение (снижение) дозы, а из 32 пациентов у 18 (% 56) ленватиниб прекратили из-за связанных с препаратом побочных эффектов. Самыми частыми серьезными побочными эффектами (3-й или 4-й степени) были гипертония (% 28.1) и боль в полости рта (% 9.4). Побочные эффекты 4-й степени включали инфаркт миокарда (сердечный приступ), синдром обратимой задней энцефалопатии и внутричерепное (мозговое) кровотечение.

Заключение

Исследование показывает, что у пациентов с рецидивирующей или метастатической аденоидно-кистозной карциномой лечение ленватинибом может обеспечить значимый ответ, и достигает основной конечной точки. Побочные эффекты сходны с предыдущими исследованиями и требуют наблюдения и лечения.