لنواتینیب در درمان کارسینوم آدنوئید کیستیک عودکننده یا متاستاتیک

کارسینوم‌های آدنوئید کیستیک، بیشتر از غدد بزاقی منشأ می‌گیرند و بدخیم، تومورهای نادر،از آن‌ها هستند. در مرحله زودرس درمان اصلی جراحی و، ادجوانت، پرتودرمانی (محافظتی پس از جراحی) است؛ اما عودکرده یا، متاستاز، داده در کارسینوم آدنوئید کیستیک، سیر بالینی متغیر است و گزینه‌های درمان محدودند. شناخته شده شیمی‌درمانی برای آن‌ها خیلی مؤثر نیست. با این حال اخیراً داروهای ضدسرطان خوراکی از نوع مهارکننده چندهدفه تیروزین‌کیناز، در این بیماری اثربخشی متوسط و پاسخ عینی بین %0 تا %11 نشان داده‌اند. یکی از داروهای بررسی‌شده با این هدف، لنواتینیب،است.

داروی هوشمند خوراکی به شکل قرص، لنواتینیب، پیش‌تر به‌ترتیب برای سرطان تیروئید (2015)، کلیه (2016) و کبد (2018)، FDA، تأییدهای آن را گرفته است.

Journal of Clinical Oncology، در این مجله در 2 آوریل 2019، Tchekmedyian و همکاران یک تک‌مرکزی، پژوهش بالینی فاز 2،منتشر کردند که نشان داد لنواتینیب در کارسینوم آدنوئید کیستیک عودکننده یا متاستاتیک پیشرونده فعال است.

جزئیات مطالعه

در پژوهش مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering، تعداد 32 بیمار کارسینوم آدنوئید کیستیک عودکننده یا متاستاتیک با لنواتینیب خوراکی روزانه 24 mg درمان شدند. هر درمان قبلی به‌جز لنواتینیب مجاز بود.

نقطه پایانی اصلی پژوهش، میزان پاسخ کلی بود. در مجموع 32 بیمار، اگر در 4 نفر یا بیشتر پاسخ ایجاد می‌شد، مطالعه مثبت ارزیابی می‌شد. به‌طور کلی در % 78 بیماران، کارسینوم آدنوئید کیستیک در غدد بزاقی بود و % 96.9 متاستاز دوردست داشتند.

یافته‌ها

• در پنج بیمار (% 15.6) پاسخ عینی شناسایی شد و در 24 بیمار (% 75) بیماری پایدار بود.
• میانه بقای بدون پیشرفت 17.5 ماه بود.
• در مجموع در 8 بیمار پیشرفت دیده شد؛ 5 بیمار به دلیل عوارض از مطالعه خارج شدند.

عوارض جانبی

به‌طور کلی برای 23 بیمار دست‌کم یک تغییر دوز (کاهش) لازم شد و از 32 بیمار در 18 نفر (% 56)، لنواتینیب به دلیل عوارض دارویی قطع شد. شایع‌ترین عارضه جدی (درجه 3 یا 4)، فشار خون بالا (% 28.1) و درد دهانی (% 9.4) بود. عوارض درجه 4 شامل انفارکتوس میوکارد (حمله قلبی)، سندرم انسفالوپاتی برگشت‌پذیر خلفی و خون‌ریزی داخل‌جمجمه‌ای (مغزی) بودند.

نتیجه

این مطالعه نشان می‌دهد با لنواتینیب می‌توان در بیماران کارسینوم آدنوئید کیستیک عودکننده یا متاستاتیک پاسخ معنادار گرفت و هدف نقطه پایانی اصلی مطالعه برآورده شد. عوارض مشابه مطالعات پیشین‌اند و به پیگیری و درمان نیاز دارند.