Premiere bei Kopf-Hals-Krebs: FDA-Zulassung für Pembrolizumab vor und nach der Operation

Am 12. Juni 2025 ließ die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA für erwachsene Patienten, deren Tumor eine PD-L1-Expression [Combined Positive Score (CPS) ≥1] aufweist und bei denen ein resektables, lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) vorliegt, Pembrolizumab (Keytruda, Merck) zu. Die Zulassung umfasst vor der Operation den Einsatz als Einzelwirkstoff zur neoadjuvanten Behandlung , nach der Operation die Kombination mit Strahlentherapie (RT) mit oder ohne Cisplatin zur adjuvanten Behandlung und anschließend die Fortsetzung als Monotherapie zur Erhaltung.

Eine lange erwartete Entwicklung bei Kopf-Hals-Krebs

Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) besteht trotz einer Kombination aus Operation, Strahlen- und Chemotherapie ein hohes Rezidiv- und Progressionsrisiko. Die Einbindung von auf das Immunsystem gerichteten Immuntherapien in die Behandlung dieser schwierigen Patientengruppe wurde seit Langem untersucht.

Nach den auf dem AACR-Kongress im April 2025 vorgestellten bemerkenswerten Ergebnissen der KEYNOTE-689 -Studie ist die erwartete FDA-Zulassung nun erfolgt. Damit wurde Pembrolizumab bei lokal fortgeschrittenem, resektablem Kopf-Hals-Krebs sowohl neoadjuvant (vor der Operation) als auch adjuvant (nach der Operation) zugelassen.

Einzelheiten zur FDA-Zulassung

📌 Zulassungsdatum: 12. Juni 2025
📌 Zulassungsbehörde: US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA)
📌 Indikation:
Bei Erwachsenen mit resektablem, lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (HNSCC) mit PD-L1-Expression (CPS ≥1):

• Neoadjuvant: Pembrolizumab als Monotherapie
• Adjuvant: nach der Operation in Kombination mit Strahlentherapie ± Cisplatin
• Anschließend: Pembrolizumab als Monotherapie zur Erhaltung

Dies ist bei Kopf-Hals-Krebs die erste FDA-Zulassung seit 6 Jahren . Zudem handelt es sich um das erste für den perioperativen Einsatz zugelassene Behandlungsschema.

Studiendesign und Ergebnisse: KEYNOTE-689

📋 Teilnehmer: 714 Patienten
📋 Stadium: Lokal fortgeschritten, resektabel (Stadium III–IVA, AJCC, 8. Auflage)
📋 Anzahl der Patienten mit PD-L1 CPS ≥1: 682

Behandlungsarme:

1. Experimenteller Arm:
   • Neoadjuvant: Pembrolizumab 200 mg alle 3 Wochen, 2 Zyklen
   • Nach der Operation:
     • Adjuvant: Pembrolizumab + RT ± Cisplatin (3 Zyklen)
     • Danach: Pembrolizumab als Monotherapie (12 Zyklen)
2. Kontrollarm:
   • Keine neoadjuvante Therapie
   • Nach der Operation: RT ± Cisplatin

Primärer Endpunkt:

📈 Ereignisfreies Überleben (EFS):

• Pembrolizumab-Arm: Medianes EFS = 59,7 Monate (KI: 37,9 – nicht erreicht)
• Kontrollarm: Medianes EFS = 29,6 Monate (KI: 19,5 – 41,9)

➡️ Risikoreduktion: 30%
➡️ HR: 0,70 (95% CI: 0,55–0,89)
➡️ p-Wert: 0,0014

Diese Ergebnisse zeigen einen deutlichen Vorteil von Pembrolizumab hinsichtlich der Verzögerung eines Rezidivs oder einer Krankheitsprogression.

Sicherheit und Verträglichkeit

💉 Unerwünschte Ereignisse, die eine Operation verhinderten: In beiden Armen bei 1,4% beobachtet.

⚠️ Warnhinweise:

• Immunvermittelte Nebenwirkungen (Hypothyreose, Pneumonitis usw.)
• Infusionsbedingte Reaktionen
• Fetale Toxizität in der Schwangerschaft

🧪 Dosierung:

• 200 mg alle 3 Wochen oder 400 mg alle 6 Wochen
• Hinweis: Bei einer Verabreichung am selben Tag wie die Chemotherapie muss Pembrolizumab zuerst gegeben werden.

Klinische und wissenschaftliche Einordnung

Die KEYNOTE-689-Studie zeigt das Potenzial der perioperativen Immuntherapie, im Management von Kopf-Hals-Krebs zu einem neuen Standard zu werden. Die annähernde Verdopplung des EFS verdeutlicht die Stärke dieses Ansatzes, insbesondere bei Patienten mit PD-L1 CPS ≥1.

⏳ Obwohl die Daten zum Gesamtüberleben (OS) noch unreif sind, wurde kein ungünstiger Trend festgestellt.

Fazit: Eine neue Ära in der Onkologie beginnt

Mit dieser Zulassung von Pembrolizumab hat ein vielversprechender neuer Behandlungsansatz für Patienten mit Kopf-Hals-Krebs Einzug in die klinische Praxis gehalten. Nun gilt es, diese Strategie mit passendem Zeitpunkt und multidisziplinären Teams in die Versorgung der am besten geeigneten Patientengruppe einzubinden.

📍 In multidisziplinären Tumorkonferenzen sollte diese neue Zulassung bereits vor der Operationsplanung berücksichtigt werden.

Vor und nach der Operation oder nur danach?

Die FDA-Zulassung von Pembrolizumab auf Grundlage von KEYNOTE-689 betrifft Patienten in einer ähnlichen Situation wie die kürzlich auf der ASCO 2025 vorgestellte Nivolumab-Studie NIVOPOSTOP. Allerdings bestehen wesentliche Unterschiede hinsichtlich Ziel, Zeitpunkt, Patientenauswahl und Einsatzstrategie .

Die folgende Vergleichstabelle und die Erläuterungen fassen die wichtigsten Unterschiede zwischen den beiden Studien und den Zulassungen zusammen:

📊 Vergleichende Übersicht

✅ Fazit: Zwei Behandlungen, zwei unterschiedliche Wendepunkte

Beide Studien markieren eine neue Ära in der Behandlung von Kopf-Hals-Krebs. Künftige Leitlinien dürften durch diese Daten neu geprägt werden.