Впервые при раке головы и шеи: FDA одобрило пембролизумаб до и после операции

12 июня 2025 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило лечение взрослых, чьи опухоли имеют экспрессию PD-L1 [комбинированный положительный показатель (CPS) ≥1] и представляют собой резектабельный местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ). Одобрен препарат пембролизумаб (Keytruda, Merck) . Решение включает применение в монорежиме до операции как неоадъювантной терапии , а после операции — совместно с лучевой терапией (ЛТ), с цисплатином или без него, как адъювантной терапии , с последующим продолжением монопрепарата в поддерживающем режиме.

Долгожданное продвижение в лечении рака головы и шеи

Даже при сочетании операции, лучевой и химиотерапии местнораспространенный ПРГШ связан с высоким риском рецидива и прогрессирования. Возможность включения иммунотерапии, воздействующей на иммунную систему, в лечение этой сложной группы пациентов изучалась давно.

После впечатляющих результатов, представленных на AACR в апреле 2025 года, исследование KEYNOTE-689 наконец привело к ожидаемому одобрению FDA. Теперь пембролизумаб одобрен как в неоадъювантном (до операции), так и в адъювантном (после операции) периоде при местнораспространенном резектабельном раке головы и шеи.

Подробности одобрения FDA

📌 Дата одобрения: 12 июня 2025 года
📌 Регулятор: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)
📌 Показание:
Взрослые с резектабельным местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ) с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1):

• Неоадъювантно Пембролизумаб в монорежиме
• Адъювантно После операции — в сочетании с лучевой терапией ± цисплатин
• Затем Поддерживающий пембролизумаб в монорежиме

В области рака головы и шеи это первое одобрение FDA за 6 лет . Кроме того, это первая схема, одобренная в периоперационном периоде.

Дизайн и результаты KEYNOTE-689

📋 Участники: 714 пациентов
📋 Стадия: Местнораспространенное резектабельное заболевание (III–IVA, AJCC, 8-е издание)
📋 Число пациентов с PD-L1 CPS ≥1: 682

Группы лечения:

1. Экспериментальная группа:
   • Неоадъювантно: пембролизумаб 200 mg каждые 3 недели, 2 цикла
   • После операции:
     • Адъювантно: пембролизумаб + ЛТ ± цисплатин (3 цикла)
     • Затем: пембролизумаб в монорежиме (12 циклов)
2. Контрольная группа:
   • Без неоадъювантного лечения
   • После операции: ЛТ ± цисплатин

Первичная конечная точка:

📈 Бессобытийная выживаемость (EFS):

• Группа пембролизумаба: Медиана EFS = 59,7 месяца (ДИ: 37,9 — не достигнута)
• Контрольная группа: Медиана EFS = 29,6 месяца (ДИ: 19,5 – 41,9)

➡️ Снижение риска: 30%
➡️ HR: 0,70 (95% CI: 0,55–0,89)
➡️ p-значение: 0,0014

Результаты показывают выраженное преимущество пембролизумаба в отсрочке рецидива или прогрессирования заболевания.

Безопасность и переносимость

💉 Нежелательные явления, препятствующие операции: В обеих группах отмечены у 1,4%.

⚠️ Предупреждения:

• Иммуноопосредованные нежелательные реакции (гипотиреоз, пневмонит и др.)
• Инфузионные реакции
• Токсичность для плода при беременности

🧪 Дозирование:

• 200 mg каждые 3 недели или 400 mg каждые 6 недель
• Примечание: Если в тот же день проводится химиотерапия, пембролизумаб следует вводить первым.

Клинический и научный комментарий

KEYNOTE-689 продемонстрировало потенциал периоперационной иммунотерапии стать новым стандартом лечения рака головы и шеи. Улучшение EFS почти вдвое подчеркивает возможности подхода, особенно при PD-L1 CPS ≥1.

⏳ Хотя данные общей выживаемости (OS) пока незрелые, неблагоприятной тенденции не выявлено.

Вывод: новая эпоха в онкологии

С этим одобрением пембролизумаба в практику вошел перспективный новый подход к раку головы и шеи. Теперь задача — применять его у наиболее подходящих пациентов, в оптимальные сроки и при участии многопрофильной команды.

📍 На мультидисциплинарном онкологическом консилиуме рекомендуется учитывать это одобрение еще до планирования операции.

До и после операции или только после?

Одобрение пембролизумаба на основе KEYNOTE-689 касается пациентов, сходных с участниками исследования ниволумаба NIVOPOSTOP, недавно представленного на ASCO 2025. Однако между подходами существуют существенные различия в цели, сроках, отборе пациентов и стратегии применения .

Ниже приведены сравнительная таблица и пояснения основных различий исследований и одобрений:

📊 Сравнительная таблица

✅ Вывод: два лечения — две разные точки изменения практики

Оба исследования указывают на новую эпоху в лечении рака головы и шеи. Вероятно, будущие рекомендации будут пересмотрены с учетом этих данных.