Baş-boyun xərçəngində bir ilk: Əməliyyatdan əvvəl və sonra pembrolizumab FDA təsdiqi aldı

12 iyun 2025 tarixində ABŞ Qida və Dərman Administrasiyası (FDA) şişlərində PD-L1 ekspressiyası [Kombinə edilmiş müsbət bal (CPS) ≥1] olan, əməliyyatla çıxarıla bilən, yerli yayılmış yastıhüceyrəli baş-boyun xərçəngi (YH-BBK) olan yetkin xəstələr üçün pembrolizumabı (Keytruda, Merck) təsdiqlədi. Bu təsdiq əməliyyatdan əvvəl tək preparat kimi neoadyuvant istifadəsini, əməliyyatdan sonra isə sisplatinlə və ya sisplatinsiz radioterapiya (RT) ilə birlikdə adyuvant istifadəsini və ardınca tək preparatla saxlayıcı müalicə kimi davam etdirilməsini əhatə edir.

Baş-boyun xərçənglərində uzun müddətdir gözlənilən irəliləyiş

Yastıhüceyrəli baş-boyun xərçəngi (YH-BBK) cərrahiyyə, radioterapiya və kimyaterapiya kombinasiyasına baxmayaraq, yerli yayılmış mərhələdə diaqnoz qoyulan xəstələrdə yüksək residiv (təkrarlanma) və irəliləmə riski daşıyır. İmmun sisteminə yönəlmiş immunoterapiyaların bu çətin xəstə qrupunun müalicəsinə daxil edilməsi uzun müddətdir araşdırılırdı.

2025-ci ilin aprelində AACR Konqresində təqdim edilən KEYNOTE-689 tədqiqatının diqqətçəkən nəticələrindən sonra gözlənilən FDA təsdiqi nəhayət verildi. Bununla pembrolizumab yerli yayılmış və rezeksiya edilə bilən baş-boyun xərçəngində həm neoadyuvant (əməliyyatdan əvvəl), həm də adyuvant (əməliyyatdan sonra) dövrdə istifadə üçün təsdiq aldı.

FDA təsdiqinin təfərrüatları

📌 Təsdiq tarixi: 12 iyun 2025
📌 Təsdiqləyən qurum: ABŞ Qida və Dərman Administrasiyası (FDA)
📌 Göstəriş:
PD-L1 ekspressiyası (CPS ≥1) olan, rezeksiya edilə bilən, yerli yayılmış yastıhüceyrəli baş-boyun xərçəngli (YH-BBK) yetkin xəstələrdə:

• Neoadyuvant dövrdə tək preparat kimi pembrolizumab
• Adyuvant dövrdə əməliyyatdan sonrakı radioterapiya ± sisplatin ilə kombinasiya
• Ardınca tək preparat kimi pembrolizumabla saxlayıcı müalicə

Bu, baş-boyun xərçəngi sahəsində 6 illik fasilədən sonra verilən ilk FDA təsdiqi olması ilə seçilir. Həm də bu, perioperativ dövrdə təsdiqlənmiş ilk müalicə rejimidir.

Tədqiqatın quruluşu və nəticələri: KEYNOTE-689

📋 İştirakçılar: 714 xəstə
📋 Mərhələ: Yerli yayılmış, rezeksiya edilə bilən (III–IVA mərhələ, AJCC 8-ci nəşr)
📋 PD-L1 CPS ≥1 olan xəstələrin sayı: 682

Müalicə qolları:

1. Eksperimental qol:
   • Neoadyuvant: Pembrolizumab 200 mg, hər 3 həftədən bir, 2 kurs
   • Əməliyyatdan sonra:
     • Adyuvant: Pembrolizumab + RT ± sisplatin (3 kurs)
     • Sonra: Tək preparat kimi pembrolizumab (12 kurs)
2. Nəzarət qolu:
   • Neoadyuvant müalicə yoxdur
   • Əməliyyatdan sonra: RT ± sisplatin

Birincili sonlanma nöqtəsi:

📈 Hadisəsiz sağqalım (EFS):

• Pembrolizumab qolu: Median EFS = 59,7 ay (etibar intervalı: 37,9 – əldə edilməyib)
• Nəzarət qolu: Median EFS = 29,6 ay (etibar intervalı: 19,5 – 41,9)

➡️ Riskin azalması: 30%
➡️ HR: 0,70 (95% CI: 0,55–0,89)
➡️ p-dəyəri: 0,0014

Bu nəticələr pembrolizumabın xəstəliyin təkrarlanmasını və ya irəliləməsini gecikdirməkdə aydın üstünlük verdiyini göstərir.

Təhlükəsizlik və dözümlülük

💉 Əməliyyata mane olan arzuolunmaz hadisələr: Hər iki qolda 1,4% tezliklə müşahidə olunub.

⚠️ Xəbərdarlıqlar:

• İmmun vasitəli arzuolunmaz reaksiyalar (hipotireoz, pnevmonit və s.)
• İnfuziya ilə əlaqəli reaksiyalar
• Hamiləlikdə döl üçün toksiklik

🧪 Dozalanma:

• Hər 3 həftədən bir 200 mg və ya hər 6 həftədən bir 400 mg
• Qeyd: Kimyaterapiya ilə eyni gündə tətbiq ediləcəksə, əvvəlcə pembrolizumab verilməlidir.

Klinik və elmi şərh

KEYNOTE-689 tədqiqatı perioperativ immunoterapiyanın baş-boyun xərçənginin müalicəsində yeni standarta çevrilmə potensialını göstərdi. EFS-də təxminən ikiqat yaxşılaşma xüsusilə PD-L1 CPS ≥1 olan xəstələrdə bu yanaşmanın gücünü nümayiş etdirir.

⏳ Ümumi sağqalım (OS) məlumatları hələ tam yetişməsə də, əlverişsiz istiqamətdə meyil aşkarlanmayıb.

Nəticə: Onkologiyada yeni dövr başlayır

Pembrolizumabın bu təsdiqi ilə baş-boyun xərçəngi olan xəstələr üçün ümidverici yeni müalicə paradiqması klinik praktikaya daxil olub. İndi məqsədimiz bu strategiyanı ən uyğun xəstə qrupuna, düzgün vaxtda və multidissiplinar komandalarla tətbiq etməkdir.

📍 Multidissiplinar şiş şuralarında bu yeni təsdiqin cərrahi planlaşdırmadan əvvəl nəzərə alınması tövsiyə olunur.

Əməliyyatdan əvvəl və sonra, yoxsa yalnız əməliyyatdan sonra?

KEYNOTE-689 əsasında pembrolizumaba verilən FDA təsdiqi yaxın vaxtlarda ASCO 2025-də təqdim edilmiş nivolumab (NIVOPOSTOP) tədqiqatı ilə oxşar vəziyyətdəki xəstələrə aiddir. Bununla belə, bu yanaşmalar məqsəd, vaxtlama, xəstə seçimi və istifadə strategiyaları baxımından əhəmiyyətli fərqlər göstərir.

İki tədqiqatın və təsdiqlərin əsas fərqlərini ümumiləşdirən müqayisəli cədvəl və izahlar:

📊 Müqayisəli xülasə cədvəli

✅ Nəticə: İki müalicə, iki fərqli dönüş nöqtəsi

Hər iki tədqiqat baş-boyun xərçənginin müalicəsində yeni dövrə işarə edir. Gələcək təlimatların bu məlumatlar əsasında yenidən formalaşacağı görünür.