O premieră în cancerul capului și gâtului: pembrolizumab a primit aprobarea FDA înainte și după operație

La 12 iunie 2025, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat, pentru pacienții ale căror tumori prezintă expresie PD-L1 [scor pozitiv combinat (CPS) ≥1] , adulți cu cancer scuamos al capului și gâtului (YH-BBK) local avansat și rezecabil, pembrolizumab (Keytruda, Merck) . Aprobarea include utilizarea ca monoterapie neoadjuvantă înaintea operației, utilizarea adjuvantă după operație împreună cu radioterapie (RT), cu sau fără cisplatină, urmată de continuarea ca monoterapie de întreținere.

Un progres mult așteptat în cancerele capului și gâtului

Cancerul scuamos al capului și gâtului (YH-BBK) prezintă un risc ridicat de recidivă și progresie la pacienții diagnosticați în stadiu local avansat, în pofida combinației dintre chirurgie, radioterapie și chimioterapie. Integrarea imunoterapiilor care țintesc sistemul imunitar în tratamentul acestui grup dificil de pacienți era cercetată de mult timp.

După prezentarea la Congresul AACR din aprilie 2025 a studiului KEYNOTE-689 și a rezultatelor sale remarcabile, aprobarea FDA așteptată a sosit în sfârșit. Prin această evoluție, pembrolizumab a primit aprobarea utilizării atât neoadjuvante (înaintea operației), cât și adjuvante (după operație) în cancerele capului și gâtului local avansate și rezecabile.

Detaliile aprobării FDA

📌 Data aprobării: 12 iunie 2025
📌 Instituția care a acordat aprobarea: Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA)
📌 Indicație:
La adulții cu cancer scuamos al capului și gâtului (YH-BBK) local avansat, rezecabil, cu expresie PD-L1 (CPS ≥1):

• În perioada neoadjuvantă, pembrolizumab ca monoterapie
• În perioada adjuvantă, combinație cu radioterapie postoperatorie ± cisplatină
• Ulterior, pembrolizumab de întreținere ca monoterapie

În domeniul cancerului capului și gâtului, aceasta este prima aprobare FDA după o pauză de 6 ani . În plus, este primul regim de tratament aprobat în perioada perioperatorie.

Designul studiului și constatările: KEYNOTE-689

📋 Participanți: 714 pacienți
📋 Stadiu: Local avansat, rezecabil (stadiul III–IVA, AJCC ediția 8.)
📋 Numărul pacienților cu PD-L1 CPS ≥1: 682

Brațele de tratament:

1. Brațul experimental:
   • Neoadjuvant: pembrolizumab 200 mg, o dată la 3 săptămâni, 2 cicluri
   • După intervenția chirurgicală:
     • Adjuvant: pembrolizumab + RT ± cisplatină (3 cicluri)
     • Ulterior: pembrolizumab ca monoterapie (12 cicluri)
2. Brațul de control:
   • Fără tratament neoadjuvant
   • După operație: RT ± cisplatină

Obiectiv primar:

📈 Supraviețuirea fără evenimente (EFS):

• Brațul cu pembrolizumab: EFS mediană = 59,7 luni (IC: 37,9 – Neatinsă)
• Brațul de control: EFS mediană = 29,6 luni (IC: 19,5 – 41,9)

➡️ Reducerea riscului: 30%
➡️ HR: 0,70 (95% CI: 0,55–0,89)
➡️ Valoarea p: 0,0014

Aceste rezultate arată că pembrolizumab oferă un avantaj evident în întârzierea recidivei sau progresiei bolii.

Siguranță și tolerabilitate

💉 Evenimente adverse care au împiedicat intervenția chirurgicală: Au apărut în proporție de 1,4% în ambele brațe.

⚠️ Avertismente:

• Reacții adverse mediate imun (hipotiroidism, pneumonită etc.)
• Reacții asociate perfuziei
• Toxicitate fetală în timpul sarcinii

🧪 Dozare:

• 200 mg o dată la 3 săptămâni sau 400 mg o dată la 6 săptămâni
• Notă: Dacă se administrează împreună cu chimioterapia în aceeași zi, pembrolizumab trebuie administrat primul.

Comentariu clinic și științific

Studiul KEYNOTE-689 a demonstrat potențialul imunoterapiei perioperatorii de a deveni un nou standard în managementul cancerului capului și gâtului. Îmbunătățirea EFS de aproape două ori arată forța acestei abordări, în special la pacienții cu PD-L1 CPS ≥1.

⏳ Deși datele privind supraviețuirea globală (OS) nu sunt încă mature, nu a fost identificată o tendință nefavorabilă.

Concluzie: începe o nouă etapă în oncologie

Prin această aprobare a pembrolizumab, o nouă paradigmă terapeutică promițătoare pentru pacienții cu cancer al capului și gâtului a intrat în practica clinică. Obiectivul este acum integrarea acestei strategii în grupul de pacienți cel mai potrivit, la momentul adecvat și prin echipe multidisciplinare.

📍 În comisiile oncologice multidisciplinare se recomandă luarea în considerare a acestei noi aprobări înainte de planificarea intervenției chirurgicale.

Înainte și după operație sau numai după operație?

Aprobarea FDA a pembrolizumab pe baza KEYNOTE-689 și studiul nivolumab (NIVOPOSTOP), prezentat recent la ASCO 2025, privesc pacienți aflați în situații similare. Totuși, ele prezintă diferențe clare în ceea ce privește obiectivul, momentul administrării, selecția pacienților și strategiile de utilizare .

Iată un tabel comparativ și explicații care sintetizează principalele diferențe dintre cele două studii și aprobări:

📊 Tabel comparativ de sinteză

✅ Concluzie: două tratamente, două momente de schimbare diferite

Ambele studii indică o nouă etapă în tratamentul cancerului capului și gâtului. Ghidurile viitoare par să se contureze din nou în lumina acestor date.