نخستین تأیید در سرطان سر و گردن: پمبرولیزوماب پیش و پس از جراحی تأیید FDA را گرفت
در این مقاله
در 12 ژوئن 2025، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای بیماران بزرگسال که تومورهایشان دارای بیان PD-L1 [امتیاز مثبت ترکیبی (CPS) ≥1] است و به سرطان سلول سنگفرشی سر و گردنِ موضعی پیشرفته و قابل برداشت با جراحی (YH-BBK) مبتلا هستند، پمبرولیزوماب (Keytruda، Merck) را تأیید کرد. این تأیید شامل کاربرد تک‌دارویی آن پیش از جراحی در درمان نئوادجوانت ، کاربرد آن پس از جراحی همراه با پرتودرمانی (RT) با یا بدون سیس‌پلاتین در درمان ادجوانت و سپس ادامهٔ تک‌دارویی آن به‌عنوان درمان نگهدارنده است.
پیشرفتی که مدت‌ها در سرطان‌های سر و گردن انتظارش می‌رفت
سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن (YH-BBK)، با وجود ترکیب جراحی، پرتودرمانی و شیمی‌درمانی، در بیمارانی که در مرحلهٔ موضعی پیشرفته تشخیص می‌گیرند با خطر بالای عود و پیشرفت همراه است. افزودن ایمنی‌درمانی‌های هدف‌گیرندهٔ دستگاه ایمنی به درمان این گروه دشوار، مدت‌ها موضوع پژوهش بوده است.
در آوریل 2025، در کنگرهٔ AACR، نتایج مطالعهٔ KEYNOTE-689 ارائه شد. پس از این نتایج قابل توجه، سرانجام تأیید مورد انتظار FDA صادر شد. با این پیشرفت، پمبرولیزوماب برای کاربرد نئوادجوانت (پیش از جراحی) و ادجوانت (پس از جراحی) در سرطان‌های سر و گردنِ موضعی پیشرفته و قابل برداشت تأیید شد.
جزئیات تأیید FDA
📌 تاریخ تأیید: 12 ژوئن 2025
📌 نهاد تأییدکننده: سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)
📌 موارد مصرف:
در بزرگسالان مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی سر و گردنِ موضعی پیشرفته و قابل برداشت (YH-BBK) با بیان PD-L1 (CPS ≥1):
- در دورهٔ نئوادجوانت، پمبرولیزوماب به‌تنهایی
- در دورهٔ ادجوانت، ترکیب با پرتودرمانی پس از جراحی ± سیس‌پلاتین
- پس از آن، پمبرولیزوماب به‌تنهایی برای درمان نگهدارنده
این تأیید در حوزهٔ سرطان سر و گردن، نخستین تأیید FDA پس از 6 سال به شمار می‌رود. همچنین این رژیم، نخستین رژیم درمانی تأییدشده برای دورهٔ پیرامون جراحی است.
طراحی و یافته‌های مطالعهٔ KEYNOTE-689
📋 شرکت‌کنندگان: 714 بیمار
📋 مرحله: موضعی پیشرفته، قابل برداشت (مرحلهٔ III–IVA، ویرایش 8 AJCC)
📋 تعداد بیماران با PD-L1 CPS ≥1: 682
گروه‌های درمان:
- گروه آزمایشی:
- نئوادجوانت: پمبرولیزوماب 200 mg، هر 3 هفته یک‌بار، 2 دوره
- پس از جراحی:
- ادجوانت: پمبرولیزوماب + RT ± سیس‌پلاتین (3 دوره)
- سپس: پمبرولیزوماب به‌تنهایی (12 دوره)
- گروه شاهد:
- بدون درمان نئوادجوانت
- پس از جراحی: RT ± سیس‌پلاتین
پیامد اصلی:
📈 بقای بدون رویداد (EFS):
- گروه پمبرولیزوماب: میانهٔ EFS = 59.7 ماه (فاصلهٔ اطمینان: 37.9 – به آن نرسیده است)
- گروه شاهد: میانهٔ EFS = 29.6 ماه (فاصلهٔ اطمینان: 19.5 – 41.9)
➡️ کاهش خطر: %30
➡️ HR: 0.70 (95% CI: 0.55–0.89)
➡️ مقدار p: 0.0014
این نتایج نشان می‌دهند که پمبرولیزوماب در به‌تأخیر انداختن عود یا پیشرفت بیماری برتری چشمگیری ایجاد می‌کند.
ایمنی و تحمل‌پذیری
💉 عوارض ناخواستهٔ مانع جراحی: در هر دو گروه با میزان %1.4 مشاهده شدند.
⚠️ هشدارها:
- واکنش‌های ناخواسته با واسطهٔ ایمنی (کم‌کاری تیروئید، پنومونیت و غیره)
- واکنش‌های مرتبط با انفوزیون
- سمیت جنینی در بارداری
🧪 مقدار مصرف:
- 200 mg/هر 3 هفته یک‌بار یا 400 mg/هر 6 هفته یک‌بار
- نکته: اگر قرار است در یک روز همراه با شیمی‌درمانی تجویز شود، باید ابتدا پمبرولیزوماب داده شود.
تفسیر بالینی و علمی
مطالعهٔ KEYNOTE-689 نشان داد که ایمنی‌درمانی پیرامون جراحی ظرفیت تبدیل شدن به استانداردی تازه در مدیریت سرطان سر و گردن را دارد. بهبود نزدیک به دوبرابری EFS، به‌ویژه در بیماران با PD-L1 CPS ≥1، قدرت این رویکرد را نشان می‌دهد.
⏳ اگرچه داده‌های بقای کلی (OS) هنوز به بلوغ نرسیده‌اند، روند نامطلوبی مشاهده نشده است.
نتیجه‌گیری: دورانی تازه در انکولوژی آغاز می‌شود
با این تأیید پمبرولیزوماب، الگوی درمانی تازه و امیدبخشی برای بیماران مبتلا به سرطان سر و گردن وارد کار بالینی شده است. اکنون هدف، ادغام این راهبرد برای مناسب‌ترین گروه بیماران، با زمان‌بندی درست و با همکاری تیم‌های چندتخصصی است.
📍 در شوراهای چندتخصصی تومور توصیه می‌شود این تأیید تازه پیش از برنامه‌ریزی جراحی در نظر گرفته شود.
پیش و پس از جراحی یا فقط پس از جراحی؟
تأیید FDA برای پمبرولیزوماب بر پایهٔ KEYNOTE-689، به بیمارانی مشابه بیماران مطالعهٔ نیوولوماب (NIVOPOSTOP) مربوط می‌شود که اخیراً در ASCO 2025 ارائه شد. بااین‌حال، این دو از نظر هدف، زمان‌بندی، انتخاب بیمار و راهبردهای کاربرد، تفاوت‌های چشمگیری دارند.
جدول مقایسه‌ای و توضیحات زیر، تفاوت‌های اصلی این دو مطالعه و تأییدها را خلاصه می‌کنند:
📊 جدول خلاصهٔ مقایسه‌ای
| 🧪 ویژگی | 📌 KEYNOTE-689 | 📌 NIVOPOSTOP |
|---|---|---|
| 💉 داروی ایمنی‌درمانی | Pembrolizumab (ضد PD-1) | Nivolumab (ضد PD-1) |
| 🗓️ تأیید FDA | ✅ 12 ژوئن 2025 کاربرد پیرامون جراحی (نئوادجوانت + ادجوانت) |
❌ هنوز تأییدی ندارد (ارائه در ASCO 2025) |
| 🕒 زمان‌بندی درمان | نئوادجوانت + ادجوانت | فقط ادجوانت |
| 👥 ویژگی‌های بیماران | PD-L1 CPS ≥1 موضعی پیشرفته، قابل برداشت |
مستقل از PD-L1 پرخطر، جراحی‌شده |
| 🔄 استفاده از RT + سیس‌پلاتین | بر اساس میزان خطر، در دورهٔ ادجوانت |
برای همهٔ بیماران، در دورهٔ ادجوانت |
| 🎯 پیامد اصلی | بقای بدون رویداد (EFS) | بقای بدون بیماری (DFS) |
| 📈 داده‌های بقا | EFS: 59.7 ماه در برابر 29.6 ماه HR: 0.70 (p=0.0014) |
DFS در 3 سال: %63.1 در برابر %52.5 HR: 0.76 (p=0.034) |
| 🧬 وابستگی به PD-L1 | فقط بیماران با CPS ≥1 | همهٔ بیماران وارد شدند |
| ⚖️ تأثیر بالینی | استاندارد تازه (در زمینهٔ پیرامون جراحی) |
افزوده‌ای بر درمان ادجوانت موجود |
| ⚠️ الگوی ایمنی | %44.6 عارضهٔ ناخواستهٔ جدی (شاهد: %42.9) |
%13.1 عارضهٔ ناخواستهٔ جدی (شاهد: %5.6) |
✅ نتیجه‌گیری: دو درمان، دو نقطهٔ عطف متفاوت
| 📌 | KEYNOTE-689 با پمبرولیزوماب پیرامون جراحی، الگویی جامع را نشان می‌دهد که درمان سرطان سر و گردن را از آغاز تا پایان تغییر خواهد داد. |
|---|---|
| 📌 | NIVOPOSTOP نیز با افزودن تأثیری چشمگیر به درمان موجود پس از جراحی، گزینه‌ای قدرتمند برای افزایش مدت زندگی بدون بیماری در بیماران پرخطر ارائه می‌کند. |
هر دو مطالعه از آغاز دورانی تازه در درمان سرطان سر و گردن خبر می‌دهند. به نظر می‌رسد راهنماهای آینده بر پایهٔ این داده‌ها بازنگری خواهند شد.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.