Sorafenib beendet die Stille in der Forschung zur Eierstockkrebsbehandlung

The Lancet Oncologyberichtete über eine in Deutschland durchgeführte klinische Phase-2-Studie. Sie ergab, dass die Ergänzung der Topotecan-Chemotherapie um Sorafenib (Handelsname Nexavar), ein zielgerichtetes Krebsmedikament in Tablettenform, bei Frauen mit platinresistentem Eierstockkrebs das progressionsfreie Überleben, also die Dauer der Krankheitskontrolle durch Behandlung, verbesserte.

Einzelheiten der Studie: Sie hatten eine Behandlung mit dem Chemotherapeutikum Platin erhalten.

Die multizentrische Doppelblindstudie schloss 172 Patientinnen mit Eierstockkrebs ein. Diese hatten wegen wiederkehrenden Eierstockkrebses bereits 2 oder 1 Chemotherapielinien erhalten.

Die Aufnahme erfolgte zwischen 2010 und 2013; die Patientinnen wurden zufällig zwei Armen zugeteilt:

83 Patientinnen erhielten an den Tagen 1-5 Topotecan mit 1.25 mg/m2 plus an den Tagen 6-15 zweimal täglich 400 mg Sorafenib. Weitere 89 erhielten statt Sorafenib Placebo. Dieses Schema wurde alle 21 Tage über 6 Monate angewendet. Bei Patientinnen ohne Progression (Verschlechterung) wurde Sorafenib oder Placebo oral als Tablette bis zu 1 Jahr als Erhaltungstherapie fortgesetzt.

Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben, also die Dauer der Krankheitskontrolle unter Behandlung.

Ergebnisse

• Nach Abschluss der Chemotherapie konnten %42 der Sorafenibgruppe und %38 der Placebogruppe eine Erhaltungstherapie erhalten.
• Das mediane (mittlere) progressionsfreie Überleben betrug unter Sorafenib 6.7 Monate und unter Placebo 4.4 Monate. Sorafenib senkte das Progressionsrisiko um %40.
• Das mediane Gesamtüberleben betrug unter Sorafenib 17.1 Monate und unter Placebo 10.1 Monate.

Nebenwirkungen

Die häufigsten schweren Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 waren Leukopenie (% 69 gegenüber % 53), Neutropenie (% 55 gegenüber % 54) und Thrombozytopenie (% 28 gegenüber % 22). Eine Hautallergie an Händen und Füßen vom Grad 3 trat bei % 13 unter Sorafenib auf, nicht jedoch unter Placebo. Alopezie (Haarausfall) vom Grad 2 betraf % 29 gegenüber % 13. Nebenwirkungen führten bei 4 Sorafenib- und 5 Placebopatientinnen zum Tod.

Zusammenfassend führte oral als Tablette verabreichtes Sorafenib in Kombination mit Topotecan und anschließend als Erhaltungstherapie bei Frauen mit platinresistentem Eierstockkrebs zu einer statistisch und klinisch bedeutsamen Verbesserung des progressionsfreien Überlebens. Werden diese Ergebnisse durch eine Phase-3-Studie mit mehr Patientinnen bestätigt, könnten sie die klinische Praxis ab der zweiten Behandlungslinie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs verändern. Da Sorafenib die Angiogenese (Neubildung von Blutgefäßen) hemmt, könnte dies auch nahelegen, dass die Kombination aus Chemotherapie und antiangiogenen Medikamenten das Rückgrat der Eierstockkrebsbehandlung bildet.

• ARZNEIMITTELRESISTENZ als Hauptfaktor, der Krebsbehandlungen erschwert
• Behandlung gynäkologischer (frauenspezifischer) Krebserkrankungen
• Neuerungen 2017 und 2018