ღეროვანი უჯრედებით მკურნალობის შემდეგ HIV-ისგან განკურნებული მესამე პაციენტი

ცნობილი გახდა კიდევ ერთი ადამიანის შესახებ, რომელიც ღეროვანი უჯრედებით მკურნალობის შემდეგ HIV-ისგან განიკურნა. „Duesseldof-ის პაციენტის“ სახელით ცნობილი მამაკაცი მესამე ადამიანია, რომელიც HIV-ისგან ღეროვანი უჯრედებით მკურნალობით გამოჯანმრთელდა.

მანამდე ბერლინსა და ლონდონში მკურნალობის მიუხედავად მაღალი რისკისა, ღეროვანი უჯრედების მიმღები ორი პაციენტის განკურნების შესახებ იყო ცნობილი. ახლა იმავე შედეგს Dusseldorf-ის პაციენტმაც მიაღწია და დეტალები 2023 წლის 20 თებერვალს პრესტიჟულ სამეცნიერო ჟურნალში Nature Medicine გამოქვეყნდა.

ღეროვანი უჯრედებით მკურნალობა სისხლის კიბოს გამო ჩატარდა

53 წლის პაციენტს, რომლის სახელიც არ გამჟღავნებულა, 2008 წელს HIV, სამი წლის შემდეგ კი სისხლის კიბოს საკმაოდ მძიმე ტიპი — მწვავე მიელოიდური ლეიკემია — დაუდგინდა. 2013 წელს მას ძვლის ტვინის გადანერგვა ჩაუტარდა ქალი დონორისგან მიღებული ღეროვანი უჯრედებით. დონორის CCR5 გენში მუტაცია იყო, რომელიც HIV-ის უჯრედში შეღწევას გარკვეული გზით აფერხებდა.

4 წლის შემდეგ ჩატარებულმა ერთმანეთთან თანხვედრილმა ტესტებმა აჩვენა, რომ Dusseldorf-ის პაციენტის სხეულში HIV-ის კვალი აღარ იყო.

მკვლევრებმა გამოქვეყნებულ ნაშრომში კვლევის მნიშვნელობა ასე გამოხატეს: „HIV-1-ის მკურნალობის ეს მესამე შემთხვევა ფასეულ ინფორმაციას გვაძლევს, რომელიც, იმედი გვაქვს, მომავალი მკურნალობის სტრატეგიებს მიმართულებას მისცემს“ .

HIV-ის მქონე პაციენტის სიხარული

პაციენტმა, რომელიც ამ შემთხვევის მთავარი მონაწილეა, განაცხადა: „ვამაყობ მთელი მსოფლიოდან შეკრებილი ექიმების ჩემი გუნდით, რომელმაც HIV-ისგან და, რა თქმა უნდა, თანმხლები ლეიკემიისგანაც გამომიხსნა“ .

ამასთან, გასულ ვალენტინობის დღეს გადანერგვის მე-10 წლისთავი იყო; გაიმართა დიდი ზეიმი, რომლის „საპატიო სტუმარი“ პაციენტის დონორი იყო.

ვის შეიძლება უმკურნალონ HIV-ზე ღეროვანი უჯრედების გადანერგვით?

HIV ინფექციის შედეგად განვითარებული შიდსის მკურნალობას მრავალი წელია ეძებენ. როგორც ამ შემთხვევებში ჩანს, ძვლის ტვინის გადანერგვა სერიოზული და სახიფათო სამედიცინო პროცედურაა. სამწუხაროდ, ასეთი ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა მხოლოდ HIV-ისა და კიბოს ერთდროულად მქონე პაციენტების მცირე ნაწილისთვის არის შესაფერისი. დამატებითი დიდი სირთულეა ძვლის ტვინის გადანერგვისთვის იშვიათი CCR5 მუტაციის მქონე დონორის პოვნაც.

რა არის CCR5 გენის მუტაცია და როგორ იცავს HIV-ისგან?

CCR5 გენი CCR5 რეცეპტორის მაკოდირებელ გენეტიკურ ინფორმაციას შეიცავს. CCR5 რეცეპტორი იმუნურ სისტემასთან დაკავშირებული უჯრედების აგებულებაში გვხვდება. T უჯრედებისა და სხვა იმუნური უჯრედების ფუნქციების კონტროლით იგი უზრუნველყოფს იმუნური სისტემის გააქტიურებას სხეულისთვის მავნე მიკროორგანიზმებისა და უჯრედების წინააღმდეგ. ეს რეცეპტორი HIV-ის უჯრედში შესასვლელი კარიცაა. CCR5 გენის ზოგიერთ მუტაციას შეუძლია HIV-ის CCR5 რეცეპტორთან შეკავშირება შეაფერხოს. CCR5 მუტაციის მქონე ადამიანებში HIV ინფექცია უფრო ნელა მიმდინარეობს ან სრულიად შეიძლება თავიდან იქნეს აცილებული. ამიტომ CCR5 გენის მუტაცია HIV-ის მკურნალობისთვის მნიშვნელოვანი საკითხია.

კვლევის ერთ-ერთმა მონაწილემ, საფრანგეთის პასტერის ინსტიტუტის მეცნიერმა Assier Saez-Cirion-მა განაცხადა: „გადანერგვისას პაციენტის იმუნური უჯრედები მთლიანად დონორის უჯრედებით შეიცვალა, რამაც ინფიცირებული უჯრედების უდიდესი ნაწილის გაქრობა შესაძლებელი გახადა“ .

„ეს გამონაკლისი შემთხვევაა, რომელშიც ყველა ფაქტორი ერთმანეთს დაემთხვა, რათა გადანერგვა ლეიკემიისა და HIV-ის წარმატებული მკურნალობა ყოფილიყო.“

რამდენიმე სამეცნიერო კონფერენციაზე გამოცხადდა, რომ ამ მეთოდით კიდევ ორი HIV-ისა და კიბოს მქონე პაციენტი — New York-ისა და City of Hope-ის შემთხვევები — განიკურნა. თუმცა ამ შემთხვევების სამეცნიერო კვლევები ჯერ არ გამოქვეყნებულა.

უახლესი მიღწევები შიდსისთვის CCR5 გენურ თერაპიაში

ბოლო წლებში, ისეთი მკურნალობების მეშვეობით, როგორიცაა ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა, CCR5 მუტაციის მქონე დონორის უჯრედების გადატანა HIV-ის მქონე პაციენტების მკურნალობის ერთ-ერთ არჩევანად იქცა. თუმცა მაღალი ღირებულებისა და რისკის გამო იგი მხოლოდ გარკვეული პაციენტებისთვის შეიძლება იყოს შესაფერისი.

არსებობს CCR5 გენური თერაპიისთვის შესწავლილი წამლებიც. ისინი CCR5 გენის მუტაციების მიბაძვით HIV-ის უჯრედში შეღწევის შეჩერებას ცდილობს. მათ შორისაა რეზისტენტული HIV-ის სამკურნალო პრეპარატები, მაგალითად მარავიროკი. 2007 წელს FDA-ის პირველი ნებართვის მიმღები მარავიროკი CCR5 კო-რეცეპტორის ანტაგონისტია, რომელიც 2 წლისა და უფროს პაციენტებში HIV-1-ის სამკურნალოდ სხვა ანტირეტროვირუსულ პრეპარატებთან ერთად გამოიყენება.

ზოგიერთმა სამეცნიერო კვლევამ აჩვენა, რომ გენეტიკური მასალის რედაქტირების ბიოტექნოლოგიური საშუალების, CRISPR-Cas9 ტექნიკის ლაბორატორიულ პირობებში CCR5 გენზე გამოყენება HIV ინფექციის პრევენციას ან შენელებას უზრუნველყოფს. თუმცა ეს ტექნიკა კლინიკურ პრაქტიკაში ჯერ არ გამოუცდიათ და მეტი კვლევაა საჭირო.

CRISPR-Cas9-ის გამოყენებასთან დაკავშირებულია ეთიკური და უსაფრთხოების საკითხებიც. ტექნიკამ გენეტიკურ მასალაში არასასურველი ან მოულოდნელი ცვლილებები შეიძლება გამოიწვიოს და პოტენციურად სერიოზულ ჯანმრთელობის პრობლემებამდე მიგვიყვანოს. ამიტომ CRISPR-Cas9-ის გამოყენებისადმი ფრთხილი მიდგომა და მეტი კვლევაა საჭირო.

ჩინელმა მეცნიერმა He Jiankui-მ 2018 წელს ჩინეთში ორი ბავშვის CCR5 გენი შეცვალა, რათა HIV-ის მიმართ მეტი რეზისტენტობა მიენიჭებინა. ცვლილება CRISPR/Cas9 გენური რედაქტირებით განხორციელდა და მსოფლიოში პირველად რედაქტირებული გენომის მქონე ბავშვების დაბადება გამოიწვია (ბავშვების შემდგომი ბედი უცნობია). ამის შემდეგ ჩინეთის ხელისუფლებამ განაცხადა, რომ He Jiankui ეთიკასა და კანონს ეწინააღმდეგებოდა, და იგი დააპატიმრა. 3 წლის შემდეგ, 2022 წლის აპრილში, ის ციხიდან გამოვიდა.

მის ნაშრომს სამეცნიერო საზოგადოების და მსოფლიოს უფლებადამცველების პროტესტი მოჰყვა; ბევრი მიიჩნევდა, რომ გენომის ასეთი რედაქტირების ეთიკურობა უნდა შეფასებულიყო.

ამ შემთხვევამ CRISPR/Cas9 გენური რედაქტირების შესაძლო შედეგებისა და ეთიკური შეფასების საკითხები წამოჭრა და ადამიანის გენომის რედაქტირების სამართლებრივი და ეთიკური წესების გამკაცრების მოთხოვნა წარმოშვა.

CCR5 გენური თერაპიის კვლევები გრძელდება და უფრო ფართო კლინიკური კვლევებია საჭირო. საბოლოოდ, მიუხედავად პოტენციური ეფექტიანობისა, CCR5 გენური თერაპია HIV-ის მკურნალობის სრულ გადაწყვეტას დღემდე არ წარმოადგენს.