Третий пациент избавился от ВИЧ после лечения стволовыми клетками

Сообщается, что ещё один человек избавился от ВИЧ после лечения стволовыми клетками. «Duesseldof-пациент» — так называют мужчину, ставшего третьим человеком, излечившимся от ВИЧ после терапии стволовыми клетками.

Ранее сообщалось об излечении двух пациентов в Берлине и Лондоне, перенёсших лечение стволовыми клетками, несмотря на высокий риск. Теперь того же результата достиг пациент из Дюссельдорфа, а подробности были опубликованы 20 февраля 2023 года в Nature Medicine — престижном научном журнале.

Лечение стволовыми клетками проводили из-за рака крови

У 53-летнего пациента, чьё имя не раскрывают, в 2008 году диагностировали ВИЧ, а через три года — острый миелоидный лейкоз, один из очень серьёзных видов рака крови. В 2013 году ему пересадили костный мозг со стволовыми клетками от женщины-донора. У неё была мутация гена CCR5, которая каким-то образом препятствовала проникновению ВИЧ в клетки.

Согласующиеся между собой тесты, проведённые через 4 года, показали отсутствие каких-либо следов ВИЧ в организме дюссельдорфского пациента.

В опубликованной статье исследователи подчеркнули важность работы словами «этот третий случай излечения от HIV-1 даёт ценные сведения, которые, как мы надеемся, помогут определить будущие стратегии лечения» — так они обозначили её значение.

Радость пациента с ВИЧ

Сам пациент в своём заявлении сказал: «Я горжусь своей командой врачей со всего мира, которым удалось избавить меня от ВИЧ и, конечно, одновременно от лейкоза» — таковы его слова.

Кроме того, в минувший День святого Валентина исполнилось 10 лет со дня трансплантации. По этому поводу устроили большой праздник, «почётной гостьей» которого стала донор пациента.

Кому может подойти лечение ВИЧ трансплантацией стволовых клеток?

Лечение СПИДа, развивающегося в результате ВИЧ-инфекции, ищут уже много лет. Трансплантация костного мозга, как в этих случаях, — серьёзная и опасная медицинская процедура. К сожалению, такой вид пересадки стволовых клеток подходит лишь небольшому числу пациентов, страдающих и ВИЧ, и раком. Кроме того, найти донора костного мозга с редкой мутацией CCR5 очень трудно.

Что такое мутация гена CCR5 и как она защищает от ВИЧ?

Ген CCR5 содержит генетическую информацию, кодирующую рецептор CCR5. Рецептор CCR5 находится в структуре клеток, связанных с иммунной системой. Контролируя функции иммунных клеток, таких как T-клетки, этот рецептор обеспечивает активацию иммунной системы против вредных микроорганизмов и клеток. Он также служит входными воротами в клетку для ВИЧ. Некоторые мутации гена CCR5 потенциально могут препятствовать связыванию ВИЧ с рецептором CCR5. У людей с мутацией CCR5 ВИЧ-инфекция может протекать медленнее или полностью предотвращаться. Поэтому мутация гена CCR5 важна для лечения ВИЧ.

Один из исследователей, Assier Saez-Cirion из Института Пастера во Франции, сказал: «Во время трансплантации иммунные клетки пациента были полностью заменены донорскими, что позволило уничтожить подавляющее большинство инфицированных клеток» — отметил он.

«Эта трансплантация — исключительный случай, когда совпали все факторы, необходимые для успешного лечения и лейкоза, и ВИЧ».

Об излечении этим методом ещё двух пациентов с ВИЧ и раком, известных как случаи New York и City of Hope, сообщили на нескольких научных конференциях. Однако научные исследования по этим случаям пока не опубликованы.

Последние достижения генной терапии CCR5 при СПИДе

В последние годы пересадка пациенту донорских клеток с мутацией гена CCR5, например при трансплантации стволовых клеток, стала вариантом лечения ВИЧ. Но из-за высокой стоимости и риска такой подход может подходить лишь определённым пациентам.

Кроме того, изучаются препараты для генной терапии CCR5. Имитируя мутации гена CCR5, они пытаются препятствовать входу ВИЧ в клетку. Среди них — препараты для лечения устойчивого ВИЧ, например маравирок. Получивший первое одобрение FDA в 2007 году маравирок — антагонист корецептора CCR5, применяемый вместе с другими антиретровирусными препаратами для лечения HIV-1 у пациентов от 2 лет.

Некоторые научные исследования показали, что применение в лаборатории биотехнологического инструмента для редактирования генетического материала — метода CRISPR-Cas9 — к гену CCR5 позволяет предотвращать или замедлять ВИЧ-инфекцию. Но этот метод пока не испытывался в клинической практике и требует дальнейших исследований.

Кроме того, применение CRISPR-Cas9 вызывает этические опасения и вопросы безопасности. Метод может приводить к нежелательным или неожиданным изменениям генетического материала и потенциально серьёзным проблемам здоровья. Поэтому использование CRISPR-Cas9 требует осторожного подхода и дальнейших исследований.

Китайский учёный He Jiankui в 2018 году попытался повысить устойчивость двух младенцев к ВИЧ, изменив у них ген CCR5. Редактирование проводили методом CRISPR/Cas9, что привело к рождению первых в мире детей с отредактированным геномом (дальнейшая судьба детей неизвестна). После этого китайское правительство заявило, что He Jiankui действовал вопреки этике и законам, и заключило его в тюрьму. После 3 лет заключения He Jiankui вышел на свободу в апреле 2022 года.

Его работа вызвала возмущение научного сообщества и правозащитников по всему миру; многие настаивали на необходимости подвергнуть такие исследования редактирования генома этической оценке.

Этот случай поднял вопросы о потенциальных последствиях CRISPR/Cas9 и необходимости их этического рассмотрения, вызвав требования усилить правовые и этические правила исследований по редактированию генома человека.

Исследования генной терапии CCR5 продолжаются; необходимы более масштабные клинические испытания. Таким образом, хотя генная терапия CCR5 потенциально эффективна, пока она не даёт полного решения для лечения ВИЧ.