როდის და ვის უნდა ჩაუტარდეს იმუნოთერაპია ადრეული სტადიის ძუძუს კიბოს დროს?

ადრეული ძუძუს კიბოს დროს იმუნოთერაპიის მიმღებთა შერჩევისა და დროის საკითხი ნეოადიუვანტურ (ოპერაციამდელ) და ადიუვანტურ (ოპერაციის შემდგომ) მკურნალობაში დიდი განხილვის თემაა.

ბოლო დროს იმუნოთერაპიამ განსაკუთრებით სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს (TNMK) მსგავს ქვეჯგუფებში იმედისმომცემი შედეგები აჩვენა, თუმცა სხვა ტიპებში ეფექტიანობასა და დროზე მკაფიო პასუხი არ არსებობს. 2024 წლის 29 აგვისტოს JAMA Oncology ჟურნალში გამოქვეყნებული ფართო მეტაანალიზი მნიშვნელოვან კითხვებს პასუხობს და მკურნალობის მიდგომების შესაცვლელ მიგნებებს გვთავაზობს.

ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპია: იმედისმომცემი შედეგები TNMK-სა და HR დადებით, HER2 უარყოფით პაციენტებში

მეტაანალიზში შეისწავლეს ცხრა რანდომიზებული კლინიკური კვლევა, რომლებშიც ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაცია 5114 პაციენტში შეფასდა. ქვეჯგუფები ასე განაწილდა:

• 2097 პაციენტი სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოთი (TNMK),
• 1924 პაციენტი ჰორმონული რეცეპტორის (HR) დადებითი, HER2 უარყოფითი,
• 1115 პაციენტი HER2 დადებითი ძუძუს კიბოთი.

კვლევები პემბროლიზუმაბის, ატეზოლიზუმაბის, დურვალუმაბისა და ნივოლუმაბის მსგავს ოთხ იმუნურ საკონტროლო წერტილის ინჰიბიტორის კლასის იმუნოთერაპიას მოიცავდა. შედეგებით:

TNMK-ის მაღალი პასუხის მაჩვენებლები

• პათოლოგიური სრული პასუხი (pTY): იმუნოთერაპიის დამატებით 46,6%-დან 59,9%-მდე გაიზარდა (შანსების თანაფარდობა [OR], 1,64).
• მოვლენის გარეშე გადარჩენა: იმუნოთერაპიით ნამკურნალებთა 5-წლიანი მოვლენის გარეშე გადარჩენა 80% იყო, იმუნოთერაპიის არმიმღებებში კი 71,8% დაფიქსირდა (საფრთხეთა თანაფარდობა [HR], 0,69).
• pTY-ის მიღწევისას: 5-წლიანი მოვლენის გარეშე გადარჩენა 92% (იმუნოთერაპიით) და 88% (იმუნოთერაპიის გარეშე) იყო.
• ნარჩენი დაავადების მქონე პაციენტებში: იმუნოთერაპიით მოვლენის გარეშე გადარჩენა 63,3%-მდე გაიზარდა, მის გარეშე კი 56,1% იყო.

შერჩევითი პასუხი HR დადებით, HER2 უარყოფით პაციენტებში

• pTY მაჩვენებლები: იმუნოთერაპიით 24,6%-ს მიაღწია (საკონტროლო ჯგუფში 14,8%).
• ეს გაუმჯობესება PD-L1 დადებით სიმსივნეებში უფრო მკაფიო იყო (31%-მდე ზრდა), თუმცა PD-L1 უარყოფით სიმსივნეებში მხოლოდ მცირედი ზრდა (10%-მდე) აღინიშნა.

არასაკმარისი პასუხი HER2 დადებით პაციენტებში

HER2 დადებით სიმსივნეებში ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიის მკაფიო სარგებელი არ გამოვლენილა.

გვერდითი მოვლენების მართვა

ნეოადიუვანტურმა იმუნოთერაპიამ ქიმიოთერაპიის კუჭ-ნაწლავისა და ჰემატოლოგიური გვერდითი მოვლენები მნიშვნელოვნად არ გაზარდა, თუმცა იმუნოთერაპიის სპეციფიკური მოვლენები საყურადღებო იყო. 3 ხარისხის ან უფრო მძიმე იმუნური არასასურველი მოვლენების სიხშირე 10,3% იყო.

ადიუვანტური იმუნოთერაპია: სადავო სარგებელი

ადიუვანტური, ოპერაციის შემდგომი იმუნოთერაპიის მონაცემებმა აჩვენა, რომ ოპერაციის შემდეგ გაგრძელებას საერთო გადარჩენაში მნიშვნელოვანი წვლილი არ ჰქონდა. განსაკუთრებით საყურადღებოა:

• KEYNOTE-522-ისა და IMpassion031-ის მსგავს ადიუვანტური იმუნოთერაპიის კვლევებში, TNMK პაციენტებში pTY-ის მიღწევის შემდეგ გადარჩენა (92,1%) მსგავსი იყო იმ კვლევების მაჩვენებლისა (92,8%), რომლებშიც იმუნოთერაპია არ გაგრძელდა.
• ნარჩენი დაავადების მქონე პაციენტებში: გაგრძელებულმა იმუნოთერაპიამ გადარჩენა მნიშვნელოვნად არ გააუმჯობესა (HR, 1,23; 95% CI, 0,60-2,53).

მიგნებები მიუთითებს, რომ TNMK-ში იმუნოთერაპიის ეფექტიანობა შესაძლოა ნეოადიუვანტური პერიოდით შემოიფარგლებოდეს. ასევე აღინიშნება, რომ გაგრძელებამ შეიძლება როგორც ტოქსიკურობა, ისე ფინანსური ტვირთი გაზარდოს.

მომავლისთვის მიღებული დასკვნები

შედეგები ადრეულ ძუძუს კიბოში იმუნოთერაპიის გამოყენების ხელახალი შეფასების აუცილებლობას მკაფიოდ აჩვენებს. გასათვალისწინებელია:

1. ადიუვანტური იმუნოთერაპიის შეწყვეტის შესაძლებლობა: ადიუვანტური მკურნალობის უსაფრთხოდ გამოტოვებამ შეიძლება მკურნალობის პარადიგმები შეცვალოს. არასაჭირო ტვირთის შემცირებით ცხოვრების ხარისხი შეიძლება გაუმჯობესდეს.

2. მეტი კლინიკური კვლევის საჭიროება: მიგნებების სისწორისა და განზოგადების გასამყარებლად დამატებითი კვლევაა საჭირო. უფრო ფართო და სპეციფიკურ ჯგუფებში კვლევა მონაცემების სანდოობას გაამყარებს.

3. პერსონალიზებული მკურნალობის მიდგომები: ქვეჯგუფებში იმუნოთერაპიის სარგებლის უკეთ გასაგებად მოლეკულურ და გენეტიკურ მონაცემებზე დაფუძნებული ახალი კვლევებია საჭირო, რაც სტრატეგიებს უფრო ზუსტად მიმართავს.

ეს საკითხები ადრეულ ძუძუს კიბოში იმუნოთერაპიის ადგილის ოპტიმიზაციისთვის მნიშვნელოვან გზამკვლევს ქმნის.

დასკვნა: მკურნალობის სტრატეგიების შეცვლის დრო

ადრეული ძუძუს კიბოს ნეოადიუვანტურ პერიოდში TNMK-სა და გარკვეულ HR დადებით, HER2 უარყოფით სიმსივნეებში იმუნოთერაპია იმედისმომცემია, თუმცა ადიუვანტურ მკურნალობაში არაეფექტიანობა კვლავ სადავო თემაა. მიგნებები არასაჭირო ტვირთის შემცირებისა და კლინიკური შედეგების გაუმჯობესების შესაძლებლობას გვთავაზობს. თუმცა კვლევებს შორის შედარებაზე დაფუძნებული ამ ანალიზების შეზღუდვების გათვალისწინებით, უფრო ზუსტ პასუხებს მომავალი კვლევებისგან ელიან.