Kasa Yayılmış Mesane Kanserinde Genişletilmiş Lenf Nodu Temizliğinin Ek faydası Yok

Kas İnvaziv Mesane Kanserinde Lenfadenektomi Neden Önemli?

Kas invaziv mesane kanseri (MIBC= muscle-invasive bladder cancer), mesanenin kas tabakasına ilerlemiş ve ciddi klinik sonuçlara yol açan agresif bir hastalıktır. MIBC tedavisinde radikal sistektomi (mesanenin cerrahi olarak çıkarılması) önemli bir rol oynar. Bu cerrahi sırasında, kanserin yayılımını kontrol altına almak için lenf bezlerinin çıkarılması, yani lenfadenektomi, yaygın bir uygulamadır. Ancak lenf bezlerinin ne kadar geniş bir şekilde çıkarılması gerektiği tartışmalıdır. Standart lenfadenektomi mi yoksa daha geniş kapsamlı bir lenfadenektomi mi daha etkili? Bu soruya yanıt arayan yeni bir çalışmaya göre, genişletilmiş lenfadenektomi hastalar için beklenen avantajları sunmamakta ve hatta daha fazla komplikasyon riski taşımaktadır.

Çalışmanın Kapsamı: Genişletilmiş ve Standart Lenfadenektomi Karşılaştırması

2 Ekim 2024'te The New England Journal of Medicine’de yayımlanan bu faz 3 klinik çalışma (NCT01224665), kas invaziv mesane kanseri (MIBC) nedeniyle radikal sistektomi uygulanan hastalarda genişletilmiş lenfadenektominin, standart lenfadenektomiye göre sağkalım açısından herhangi bir avantaj sağlayıp sağlamadığını incelemiştir. 592 uygun hasta çalışmaya dahil edilmiştir ve bu hastaların hepsinde T2-T4a MIBC tanısı bulunmaktadır.

Hastalar, iki gruba ayrılarak standart lenfadenektomi (300 hasta) veya genişletilmiş lenfadenektomi (292 hasta) uygulanmıştır.

Çalışmanın Tasarımı

Bu faz 3 çalışmada, lokalize kas invaziv mesane kanseri (MIBC) olan ve T2 ile T4a evreleri arasında (2 veya daha az pozitif lenf nodu ile) olan hastalar, 1:1 oranında, cerrahi sırasında rastgele iki gruba ayrılmıştır:

• Standart Lenfadenektomi Grubu: Her iki taraflı pelvisteki lenf nodlarının çıkarıldığı grup.
• Genişletilmiş Lenfadenektomi Grubu: Standart lenfadenektominin yanı sıra, ortak iliak, presiatic ve presakral lenf nodlarının da çıkarıldığı daha geniş kapsamlı diseksiyon.

Hastalar neoadjuvan kemoterapi alma durumu, tümör evresi (T2 veya T3-T4a) ve Zubrod performans durumu skoruna (0-1 veya 2) göre sınıflandırılmıştır.

• Toplam Hasta Sayısı: 658 hasta kaydedilmiş, 592 hasta uygun bulunarak randomize edilmiştir.
• Cerrahi Süreç: Amerika Birleşik Devletleri ve Kanada'da 27 merkezde 36 cerrah tarafından operasyonlar gerçekleştirilmiştir.
• Takip Süresi: Ortanca takip süresi 6.1 yıl.
• Çıkarılan ortanca lenf nodu sayıları: Standart lenfadenektomi grubunda 24; genişletilmiş lenfadenektomi grubunda 39.

Beş Yıllık Hastalıksız ve Genel Sağkalım Oranları: Fark Yok

Çalışmanın sonuçlarına göre, genişletilmiş lenfadenektomi, hastalıksız sağkalım (DFS= disease-free survival) veya genel sağkalım (OS= overall survival) oranlarını iyileştirmemiştir.

• Standart lenfadenektomi uygulanan hastalarda tahmini 5 yıllık hastalıksız sağkalım oranı %60 iken, genişletilmiş lenfadenektomi uygulanan hastalarda bu oran %56 olarak bulunmuştur (HR: 1.10; %95 GA: 0.86-1.40; P =.45).
• Benzer şekilde, tahmini 5 yıllık genel sağkalım oranı standart grup için %63, genişletilmiş grup için %59’dur (HR: 1.13; %95 GA: 0.88-1.45). Bu farklar istatistiksel olarak anlamlı değildir.

Adjuvan ve Neoadjuvan Kemoterapinin Rolü

Çalışma ayrıca, hastaların ameliyat öncesi neoadjuvan kemoterapi alıp almamasının sağkalım sonuçlarına etkisi olup olmadığını da incelemiştir. Neoadjuvan kemoterapi alan hastalar arasında da lenfadenektomi türüne bağlı olarak sağkalım sonuçlarında bir fark gözlemlenmemiştir. Bu bulgu, genişletilmiş lenfadenektominin daha agresif bir tedavi stratejisi olarak tercih edilmesinin herhangi bir ek fayda sağlamadığını ortaya koymaktadır.

Yan Etkiler: Genişletilmiş Lenfadenektomi Daha Fazla Risk Taşıyor

Genişletilmiş lenfadenektomi, standart lenfadenektomiye kıyasla daha yüksek perioperatif morbidite ve mortalite riski taşımaktadır. Standart lenfadenektomi grubunda %44 oranında ciddi (3. derece ve üzeri) yan etki görülürken, genişletilmiş lenfadenektomi grubunda bu oran %54’e çıkmıştır. En sık görülen ciddi yan etkiler, anemi (%18'e karşı %15), üriner sistem enfeksiyonu (%9 her iki grupta), sepsis (%5'e karşı %7), yara komplikasyonları (%4'e karşı %5) ve venöz tromboembolik olaylar (%3'e karşı %4) olmuştur.

Ameliyat sonrası 30 gün içinde standart lenfadenektomi grubundaki 1 hasta ve genişletilmiş lenfadenektomi grubundaki 8 hasta hayatını kaybetmiştir. Aynı şekilde, 90 gün içinde standart grupta 7 hasta, genişletilmiş grupta ise 19 hasta yaşamını kaybetmiştir. Bu yaşam kayıplarının büyük çoğunluğu postoperatif komplikasyonlara bağlı olsa da, standart grupta 2, genişletilmiş grupta ise 5 yaşam kaybı hastalığın ilerlemesinden kaynaklanmıştır.

Sonuç: Genişletilmiş Lenfadenektomi Fayda Sağlamıyor, Risk Taşıyor

Bu çalışma, genişletilmiş lenfadenektominin, kas invaziv mesane kanseri hastalarında sağkalım sonuçlarını iyileştirmediğini ve bununla birlikte daha yüksek komplikasyon riskine yol açtığını göstermektedir. Standart lenfadenektomi, benzer sağkalım oranları sunarken, daha düşük morbidite ve mortalite oranları ile daha güvenli bir seçenek olarak öne çıkmaktadır. Bu bulgular, MIBC tedavisinde cerrahi müdahalenin kapsamının belirlenmesinde dikkat edilmesi gereken önemli noktalar sunmakta ve genişletilmiş lenfadenektominin rutinde kullanımı konusunda yeniden düşünülmesi gerektiğini vurgulamaktadır.