Platin Dirençli Over Kanserinde Pembrolizumab Kombinasyonu Onaylandı
10 Şubat 2026'da, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), platin dirençli epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton karsinomu olan ve tümörlerinde FDA onaylı bir testle belirlendiği üzere PD-L1 (CPS≥1) ekspresyonu bulunan ve daha önce bir veya iki sistemik tedavi rejimi almış yetişkin hastalar için pembrolizumab (Keytruda, Merck) ve ayrıca pembrolizumab ve berahyaluronidaz alfa-pmph (Keytruda Qlex, Merck) kombinasyonunu, bevacizumab ile birlikte veya bevacizumab olmadan onayladı.
FDA ayrıca, PD-L1 ekspresyonu gösteren (CPS≥1) epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton karsinomlu hastaları pembrolizumab tedavisi için belirlemek amacıyla PD-L1 IHC 22C3 pharmDx'i (Agilent Technologies, Inc.) yardımcı tanı cihazı olarak onayladı.
Onay Kapsamı ve Hasta Seçimi
FDA, 10 Şubat 2026 tarihinde pembrolizumab (Keytruda) ve yeni bir formülasyon olan pembrolizumab + berahyaluronidaz alfa-pmph (Keytruda Qlex) kombinasyonunu onaylamıştır. Bu onay, paklitaksel ile birlikte (bevacizumab ile veya bevacizumab olmaksızın) aşağıdaki kriterleri karşılayan hastalar için geçerlidir:
- Platin dirençli epiteliyal over, fallop tüpü veya primer peritoneal karsinom.
- Tümörde FDA onaylı testle kanıtlanmış PD-L1 ekspresyonu (CPS ≥ 1).
- Daha önce 1 veya 2 basamak sistemik tedavi almış olma şartı.
- Son platin tedavisinden sonraki 6 ay içinde radyolojik ilerleme göstermiş olma.
KEYNOTE-B96 Çalışması: Etkinlik Verileri
Etkinlik, platin dirençli, epitelyal yumurtalık, fallop tüpü veya primer periton karsinomu olan ve daha önce yumurtalık karsinomu için bir veya iki sıra sistemik tedavi almış 643 hastanın dahil edildiği çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan KEYNOTE-B96'da (NCT05116189) değerlendirilmiştir. Hastaların, son dozdan sonraki altı ay içinde radyografik olarak hastalık ilerlemesi kanıtı ile birlikte yumurtalık kanseri için en az bir sıra platin bazlı kemoterapi almış olmaları gerekmektedir. Hastalar, pembrolizumab artı paklitaksel (bevacizumab ile veya bevacizumab olmadan) veya plasebo artı paklitaksel (bevacizumab ile veya bevacizumab olmadan) gruplarına randomize edilmiştir (1:1).
Başlıca etkinlik ölçütü, araştırmacı tarafından RECIST v1.1'e göre değerlendirilen ilerlemesiz sağkalım (PFS) idi. Ek bir etkinlik ölçütü ise genel sağkalımdı (OS).
643 hastanın katıldığı Faz III çalışmada, PD-L1 CPS ≥ 1 olan 466 hastadan elde edilen sonuçlar, immünoterapi eklenen kolda sağkalım avantajını net bir şekilde ortaya koymuştur.
18.2 Ay
Pembrolizumab Kolu
14.0 Ay
Kontrol (Plasebo) Kolu
Önerilen Doz Şeması ve Uygulama
Yeni onay, hastalara hem standart intravenöz (damardan) hem de deri altı (subkutan) uygulama seçenekleri sunmaktadır.
| İlaç Formu | Doz Seçenekleri | Süre |
|---|---|---|
| Pembrolizumab (IV) | 200 mg (3 haftada bir) veya 400 mg (6 haftada bir) | Maksimum 24 ay |
| Keytruda Qlex (Deri Altı) | 395 mg (3 haftada bir) veya 790 mg (6 haftada bir) | Maksimum 24 ay |
*Aynı gün verilecekse, pembrolizumab formları paklitaksel ve bevacizumab öncesinde uygulanmalıdır.
Güvenlilik Profili
Kombinasyonun güvenlilik profili, pembrolizumabın diğer endikasyonlardaki bilinen profiliyle tutarlıdır. Ancak tedavi sırasında şu riskler takip edilmelidir:
- İmün aracılı advers reaksiyonlar (akciğer, karaciğer, böbrek vb. etkilenimi).
- İnfüzyon reaksiyonları ve deri altı uygulama bölgesi reaksiyonları.
- Embriyo-fetal toksisite (gebelik durumunda risk).
Platin dirençli over kanseri, onkolojinin yönetimi en zor alanlarından biridir. Bu onayın getirdiği en önemli yenilikler şunlardır:
- Spesifik Biyobelirteç: PD-L1 (CPS ≥ 1) durumunun tedavi başarısını öngörmedeki rolü tescillenmiştir.
- Uygulama Kolaylığı: Qlex formu (subkutan uygulama), onkoloji kliniklerinde hasta yoğunluğunu azaltabilecek ve hasta konforunu artıracaktır.
- Net Sağkalım Avantajı: Medyan genel sağkalımın 14 aydan 18 aya çıkması, bu hasta grubu için anlamlı bir kazanımdır.
Kişiselleştirilmiş tıp, doğru biyobelirteç ve kolaylaştırılmış uygulama yöntemleriyle over kanseri tedavisinde yeni bir kapı açmaktadır.
Kaynaklar
- FDA approves pembrolizumab with paclitaxel for platinum-resistant ovarian cancer. 10 February 2026.
- KEYNOTE-B96 (NCT05116189) Phase III Trial Data.
- Merck & Co. Keytruda Qlex Prescribing Information.
