Rolul bacteriilor intestinale în creșterea eficacității imunoterapiei împotriva cancerului

În tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC), imunoterapiile au produs o revoluție în ultimii ani. Totuși, același tratament aduce beneficii majore unor pacienți, în timp ce pentru alții rămâne ineficient. Unde s-ar putea ascunde cauza acestei diferențe? Cercetările recente arată că răspunsul nu se află în plămâni, ci în microbiomul intestinal .

Designul studiului și grupul de pacienți

Coreea de Sud Centrul Oncologic Yonsei a desfășurat un studiu prospectiv (septembrie 2022 – noiembrie 2023), în care 92 de pacienți au fost examinați. Niciunul dintre acești pacienți nu prezenta mutații driver precum EGFR, ALK, ROS1 și niciunul nu primise anterior tratament sistemic.

• Brațele de tratament:
  • (1) Numai pembrolizumab,
  • (2) Pembrolizumab + chimioterapie pe bază de platină
• Stratificarea după PD-L1: Tratamentul a fost ales în funcție de nivelul PD-L1
• Definiția răspunsului: Reducerea tumorii sau boală stabilă timp de ≥6 luni
• Recoltarea probelor: Materii fecale, sânge și țesut tumoral (înaintea și în timpul tratamentului)

🧬 Semnături ale microbiomului

📊 Rezultate numerice: PFS și OS

Diferențele de microbiom au dus la diferențe semnificative în supraviețuirea pacienților:

Pe scurt: Un nivel crescut de Faecalibacterium s-a asociat cu un avantaj de +10.7 luni pentru OS; un nivel crescut de Lactobacillus, cu un dezavantaj de −12.9 luni.

🥗 Factori care influențează microbiomul

• Aportul de fibre alimentare: Mai multe fibre ↔ mai mult Faecalibacterium
• Utilizarea antibioticelor: Asociată cu niveluri scăzute de Faecalibacterium
• Utilizarea probioticelor: Nu s-a identificat un efect semnificativ
• Lactobacillus: Nu a prezentat o asociere cu dieta, probioticele sau antibioticele

🚀 Implicații clinice și perspective

• Utilizarea ca biomarker: Profilul microbiomului ar putea fi utilizat pentru a prezice răspunsul înaintea tratamentului.
• Modalități de intervenție: Modificări alimentare, limitarea utilizării antibioticelor și metode experimentale precum FMT
• Scoruri integrate: Integrarea datelor despre microbiom + PD-L1 + TMB + ctDNA

Notă: Pentru introducerea acestor rezultate în practica clinică sunt necesare studii randomizate controlate.

Concluzie

Nivelurile crescute de Faecalibacterium și nivelurile scăzute de Lactobacillus sunt puternic asociate cu succesul imunoterapiei în NSCLC. În viitor, microbiomul intestinal ar putea deveni atât un biomarker predictiv , cât și o țintă care orientează tratamentul .

📚 Sursă

1. Lee, J. B. (2025). Gut microbiome signatures of clinical response to pembrolizumab or pembrolizumab with chemotherapy in treatment-naïve, metastatic KHDAK. ESMO 2025.