Роль кишечных бактерий в повышении эффективности иммунотерапии рака
В этой статье
В лечении немелкоклеточного рака лёгкого НМРЛ иммунотерапия за последние годы произвела революцию. Но одно и то же лечение одним приносит большую пользу, а другим не помогает. Где скрывается причина различий? Новые работы указывают не на лёгкое, а на микробиом нашего кишечника как возможный ответ.
Дизайн исследования и пациенты
В Южной Корее онкологический центр Ёнсе провёл проспективное исследование с сентября 2022 по ноябрь 2023 года. Изучили 92 пациентов. Ни у кого не было драйверных изменений, например EGFR, ALK, ROS1, и никто ранее не получал системного лечения.
- Группы лечения:
- (1) только пембролизумаб,
- (2) пембролизумаб + платиновая химиотерапия.
- Разделение по PD-L1: лечение выбирали по уровню PD-L1.
- Определение ответа: уменьшение опухоли или стабильная болезнь ≥6 месяцев.
- Образцы: кал, кровь, опухолевая ткань до лечения и во время него.
🧬 Сигнатуры микробиома
🌿 Защитный признак: Faecalibacterium
у ответивших пациентов Faecalibacterium было больше. Эти бактерии вырабатывают бутират, защищающий кишечный барьер, уменьшающий воспаление и укрепляющий иммунитет.
⚠️ Признак риска: Lactobacillus и Escherichia
у не ответивших пациентов Lactobacillus и Escherichia были представлены сильнее. Эти бактерии могут стимулировать воспаление и ограничивать эффективность иммунотерапии.
📊 Численные результаты: PFS и OS
Различия микробиома сопровождались заметными различиями выживаемости:
| Группа бактерий | Показатель | Высокая доля | Низкая доля | Разница |
|---|---|---|---|---|
| Faecalibacterium | PFS | 10.3 месяца | 4.5 месяца | +5.8 месяца |
| Faecalibacterium | OS | 21.1 месяца | 10.4 месяца | +10.7 месяца |
| Lactobacillus | PFS | 3.3 месяца | 10.7 месяца | −7.4 месяца |
| Lactobacillus | OS | 5.1 месяца | 18 месяцев | −12.9 месяца |
Кратко: высокая доля Faecalibacterium связана с преимуществом OS +10.7 месяца; высокая доля Lactobacillus — с потерей −12.9 месяца.
🥗 Факторы, влияющие на микробиом
- Пищевые волокна: больше клетчатки ↔ больше Faecalibacterium.
- Антибиотики: связаны с меньшей долей Faecalibacterium.
- Пробиотики: заметного эффекта не обнаружено.
- Lactobacillus: Не было связи с питанием, пробиотиками или антибиотиками.
🚀 Клинические перспективы
- Как биомаркер: профиль микробиома может прогнозировать ответ до лечения.
- Пути вмешательства: изменение питания, ограничение антибиотиков, экспериментальные методы вроде трансплантации фекальной микробиоты FMT.
- Комплексные оценки: объединение микробиома, PD-L1, TMB и ctDNA.
Примечание: для внедрения результатов в практику необходимы рандомизированные контролируемые исследования.
Заключение
Высокая доля Faecalibacterium и низкая доля Lactobacillus тесно связаны с успехом иммунотерапии НМРЛ. В будущем кишечный микробиом может стать и прогностическим биомаркером, и мишенью, определяющей лечение в онкологии.
📚 Источник
- Lee, J. B. (2025). Gut microbiome signatures of clinical response to pembrolizumab or pembrolizumab with chemotherapy in treatment-naïve, metastatic KHDAK. ESMO 2025.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.