Schema de tratament Caelyx (doxorubicină lipozomală) și Carboplatin (carboplatină)
Instrumente de lectură
În acest articol
Cancerul ovarian epitelial este diagnosticat frecvent în stadiu avansat și are risc înalt de recidivă. Asocierile pe bază de platină reprezintă fundamentul tratamentului. În acest context, asocierea Caelyx (PLD) + carboplatină, în special în recidiva sensibilă la platină, se numără printre schemele cu un bun echilibru între eficacitate și tolerabilitate.
Datorită prelungirii supraviețuirii fără progresie (PFS) și neurotoxicității mai reduse , reprezintă o alternativă solidă la schema clasică paclitaxel–carboplatină.
1) Ce sunt carboplatina și Caelyx?
- Caelyx (doxorubicină lipozomală pegilată, PLD): Forma de doxorubicină, derivat antraciclinic, încapsulată în lipozomi stealth acoperiți cu PEG; se urmăresc circulația prelungită și acumularea selectivă în tumoră.
- Carboplatină: Chimioterapic pe bază de platină, care formează legături încrucișate intra/intercatenare cu ADN; dozarea în funcție de funcția renală utilizează formula Calvert pentru calcul.
2) Cum acționează?
PLD (Caelyx):
- Intercalare în ADN + inhibarea topoizomerazei II
- Structură lipozomală/acoperită cu PEG → circulație îndelungată, concentrare tumorală prin efectul EPR
- Comparativ cu doxorubicina clasică, cardiotoxicitate mai mică (riscul cumulativ trebuie totuși monitorizat)
Carboplatină:
- Legături încrucișate ADN → blocarea replicării/transcripției
- Nefrotoxicitatea și neuropatia periferică sunt, față de cisplatină, mai ușoare
- Doză: AUC țintă × (GFR + 25) — Calvert
3) Obiectivele acestui tratament
- Reducerea încărcăturii tumorale și simptomelor; PFSprelungită
- Minimizarea reacțiilor adverse care afectează calitatea vieții, precum alopecia și neuropatia
- Citoreducție eficientă înaintea abordărilor biologice de întreținere/linie ulterioară (de exemplu, inhibitori PARP)
4) Indicație aprobată și locul în practica clinică
PLD (Caelyx/Doxil) este aprobat în cancerul ovarian; asocierea sa cu carboplatină este, în recidiva sensibilă la platină, una dintre opțiunile standard. Ghidurile internaționale (ESMO etc.) recomandă în recidiva sensibilă la platină asocierea carboplatinei cu paclitaxel, gemcitabină sau PLD ca scheme terapeutice.
5) Rezumatul dovezilor (CALYPSO și altele)
- CALYPSO, faza III (CD față de CP): Carboplatină+PLD (CD) față de carboplatină+paclitaxel (CP). PFS superioară în brațul CD; mai puțină alopecie și neuropatie. OS similară; indice terapeutic în favoarea CD.
- Analize de subgrup: Avantajul PFS al CD se păstrează și în cazurile „foarte sensibile la platină”.
- Ghiduri: CD este o opțiune eficientă și bine tolerată la pacientele cu recidivă sensibilă la platină.
6) Doză și schemă de administrare
| Medicament | Doză recomandată | Administrare | Ciclu |
|---|---|---|---|
| Caelyx® (PLD) | 50 mg/m² (doza din informațiile de produs pentru cancer ovarian) Alternativă frecventă în asociere: 30–40 mg/m² |
Perfuzie IV ≥60 min (în primul ciclu se poate începe mai lent) | Ziua 1, o dată la 28 de zile × 6 cicluri (toleranță/răspuns) |
| Carboplatină | AUC 4–5 (Calvert: Doză totală = AUC × (GFR + 25)) | IV 30–60 min (premedicație pentru profilul emetogen) | Ziua 1, o dată la 28 de zile × 6 cicluri |
Notă: Informațiile PLD indică în cancerul ovarian 50 mg/m²/28 de zile; în asociere, reducerea dozei la 30–40 mg/m² este o practică frecventă pentru reducerea riscului de sindrom mână-picior/mucozită ; respectați protocolul centrului.
Ambele medicamente sunt rambursate în cadrul SGK.
7) Aspecte care necesită atenție la administrare
- Reacție la perfuzie (PLD): În primele minute pot apărea înroșire bruscă, dispnee, durere dorsală; oprirea/încetinirea perfuziei, antihistaminic ± corticosteroid. Viteză mai mică în primul ciclu.
- Doza cumulativă de antracicline: Monitorizare cardiacă la antecedente de antracicline; rețineți limitele cumulative echivalente de 450–550 mg/m² (chiar dacă riscul PLD este mai mic).
- Profilaxia emezei: Carboplatina AUC ≥4 este moderat emetogenă; 5-HT3 ± dexametazonă.
- Sindrom mână-picior / mucozită: Hidratarea pielii, aplicații reci, evitarea frecării, igienă orală; pauză/reducerea dozei la semne precoce.
- Toxicitate hematologică: Amânarea ciclului/reducerea dozei după pragurile ANC/PLT; G-CSF în neutropenia febrilă.
8) Evaluări înaintea tratamentului și monitorizare între vizite
- Inițial: Hemoleucogramă, biochimie (creatinină, eGFR, AST/ALT/bilirubină), ECG, dacă este necesar, ecocardiografie (FEVS), status de performanță, neuropatie periferică, stare orală-dentară și dermatologică.
- Înaintea fiecărui ciclu: Hemoleucogramă; dacă nu sunt îndeplinite pragurile neutrofile ≥1.5×109/L și PLT ≥100×109/L, amânare; recalcularea dozei de carboplatină după funcția renală; evaluarea gradului sindromului mână-picior și stomatitei.
- Între cicluri: Febră/simptome de infecție, mucozită, semne dermatologice, nefro/ototoxicitate/neuropatie; FEVS dacă există simptome cardiace.
9) Criterii de selecție a pacientelor
- Recidivă sensibilă la platină: Recidivă la ≥6 luni după ultimul tratament cu platină
- Funcție adecvată a organelor (măduvă, rinichi, ficat), ECOG 0–2
- La neuropatie periferică semnificativă, avantajul alegerii ca alternativă la paclitaxel
- Poate fi utilizată cu monitorizare cardiacă atentă la doză cumulativă antraciclinică mare anterioară/risc cardiac
10) Interacțiuni medicamentoase
- PLD (antraciclină): Risc cardiac cu alți agenți cardiotoxici (de exemplu, trastuzumab, ciclofosfamidă în doză mare); risc de infecție cu imunosupresoare puternice; mielosupresoarele cresc toxicitatea hematologică.
- Carboplatină: Toxicitate crescută cu medicamente nefro/ototoxice; vaccinuri vii contraindicate; fluctuații ale nivelului antiepilepticelor (de exemplu, fenitoină).
11) Reacții adverse și gestionarea lor
| Reacție adversă | Frecvență (orice grad / ≥3) | Gestionare |
|---|---|---|
| Neutropenie | ~35–45% / 10–20% | Amânarea ciclului, reducerea dozei; G-CSF în FN |
| Trombocitopenie | ~20–30% / 5–10% | Amânarea ciclului; transfuzie dacă este necesar |
| Stomatită/mucozită (PLD) | ~20–40% / 5–10% | Igienă orală, tratamente topice; pauză/reducerea dozei la ≥G2 |
| Sindrom mână-picior (PPE) | ~20–40% / 5–10% | Hidratarea pielii/rece; monitorizare atentă; reluare cu doză redusă la G≤1 |
| Reacție alergică/la perfuzie | ~5–15% / <5% | Oprirea/încetinirea perfuziei; antihistaminic ± corticosteroid |
| Neuropatie periferică (mai redusă decât cu CP) | ~10–15% / <5% | Modificarea dozei; reabilitare ± B6 |
| Disfuncție cardiacă (rar) | <2% / <1% | Ecocardiografie la simptome; reevaluarea dozei cumulative |
Procentele pot varia după studiu/schemă; în asociere, PPE și stomatita sunt în general mai reduse decât cu PLD în monoterapie.
12) Modificări ale dozei
- Hematologie: ANC <1.5×109/L sau PLT <100×109/L: amânarea ciclului cu 1 săptămână; la repetare, reducerea PLD cu %25 și a carboplatinei cu AUC-0.5.
- Stomatită/mână-picior (≥G2): Pauză până la ameliorare; la reluare, PLD se reduce cu o treaptă (de exemplu, 50→40→30 mg/m²). În ≥G3 persistent, se ia în considerare întreruperea.
- Funcție renală: Înaintea fiecărui ciclu, doza carboplatinei, cu GFR actual, se calculează din nou ; AUC țintă rămâne constantă.
- Eveniment/simptom cardiac: Suspendarea PLD; decizie pe baza evaluării cardiologice și FEVS.
13) Bibliografie
- Pujade-Lauraine E, et al. CALYPSO: Carboplatin-PLD vs Carboplatin-Paclitaxel in platinum-sensitive ROC. J Clin Oncol. 2010;28:3323-3329.
- Final OS results of CALYPSO (GCIG). Br J Cancer. 2012;107:588-591.
- DOXIL® (doxorubicin HCl liposome) US Prescribing Information, latest update.
- Caelyx® (PLD) EMA Product Information (SmPC), current version.
- ESMO Clinical Practice Guideline: Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer (2023).
- Calvert AH, et al. JCO 1989;7:1748-1756 (formula Calvert).
- BC Cancer Drug Monograph: Carboplatin (actualizat).
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.