Схема лечения Caelyx (липосомальный доксорубицин) и Carboplatin (карбоплатин)
Настройки чтения
В этой статье
Эпителиальный рак яичников чаще диагностируют на поздней стадии, и риск рецидива высок. Основу лечения составляют платиносодержащие комбинации. В этом контексте Caelyx (PLD) + карбоплатинособенно при платиночувствительном рецидивеотносится к схемам с хорошим балансом эффективности и переносимости.
Более длительная выживаемость без прогрессирования (PFS) и меньшая нейротоксичность делают её сильной альтернативой классической схеме паклитаксел–карбоплатин.
1) Что такое карбоплатин и Caelyx?
- Caelyx (пегилированный липосомальный доксорубицин, PLD): форма антрациклина доксорубицина, заключённая в покрытые PEG стелс-липосомы; цель — длительная циркуляция и избирательное накопление в опухоли.
- Карбоплатин: платиносодержащий химиопрепарат, создающий внутри- и межцепочечные сшивки ДНК; дозу с учётом функции почек определяют по формуле Калверта при расчёте терапии.
2) Как действует лечение?
PLD (Caelyx):
- Интеркаляция в ДНК + ингибирование топоизомеразы II
- Липосомальная структура с PEG → длительная циркуляция, накопление в опухоли благодаря эффекту EPR
- По сравнению с обычным доксорубицином кардиотоксичность ниже (кумулятивный риск всё равно необходимо контролировать)
Карбоплатин:
- Сшивки ДНК → блокада репликации/транскрипции
- Нефротоксичность и периферическая нейропатия по сравнению с цисплатином более умеренные
- Доза: целевой AUC × (GFR + 25) — Калверт
3) Цели этого лечения
- Уменьшить опухолевую нагрузку и симптомы; PFSувеличить
- Минимизировать влияющие на качество жизни побочные эффекты, например выпадение волос и нейропатию
- Эффективная циторедукция перед поддерживающими/последующими биологическими подходами, например ингибиторами PARP
4) Одобренное показание и место в клинической практике
PLD (Caelyx/Doxil) одобрен при раке яичников; комбинация с карбоплатином при платиночувствительном рецидиве— один из стандартных вариантов. Международные рекомендации, например ESMO, при платиночувствительном рецидиве рекомендуют сочетать карбоплатин с паклитакселом, гемцитабином либо PLD в комбинации.
5) Краткий обзор доказательств (CALYPSO и другие)
- CALYPSO, фаза III (CD против CP): карбоплатин + PLD (CD) против карбоплатина + паклитаксела (CP). В группе CD преимущество по PFS; меньше алопеции и нейропатии. OS сопоставима; терапевтический индекс в пользу CD.
- Анализы подгрупп: у «очень платиночувствительных» пациенток преимущество CD по PFS сохраняется.
- Рекомендации: при платиночувствительном рецидиве CD — эффективный и хорошо переносимый вариант.
6) Дозы и схема применения
| Препарат | Рекомендуемая доза | Введение | Цикл |
|---|---|---|---|
| Caelyx® (PLD) | 50 mg/m² (доза по инструкции для рака яичников) Частая альтернатива в комбинации: 30–40 mg/m² |
Внутривенная инфузия ≥60 минут (в первом цикле можно начать медленнее) | День 1, раз в 28 дней × 6 циклов (по переносимости/ответу) |
| Карбоплатин | AUC 4–5 (Калверт: общая доза = AUC × (GFR + 25)) | Внутривенно 30–60 минут (премедикация с учётом эметогенности) | День 1, раз в 28 дней × 6 циклов |
Примечание: инструкция PLD при раке яичников указывает 50 mg/m²/28 дней; уменьшение дозы в комбинации до 30–40 mg/m² широко применяется для снижения риска ладонно-подошвенного синдрома/мукозита ; следуйте протоколу своего центра.
Оба препарата возмещаются в рамках SGK.
7) На что обратить внимание при введении
- Инфузионная реакция (PLD): в первые минуты возможны прилив, одышка, боль в спине; остановить/замедлить инфузию, антигистаминное средство ± стероид. В первом цикле — меньшая скорость.
- Кумулятивная доза антрациклина: при предшествующих антрациклинах — кардиологический контроль; помнить пределы эквивалентной кумулятивной дозы 450–550 mg/m², хотя риск при PLD ниже.
- Профилактика рвоты: карбоплатин AUC ≥4 имеет умеренную эметогенность; 5-HT3 ± дексаметазон.
- Ладонно-подошвенный синдром / мукозит: увлажнение, холод, избегание трения, гигиена рта; при ранних признаках — перерыв/снижение дозы.
- Гематологическая токсичность: отсрочка цикла/снижение дозы по порогам ANC/PLT; при фебрильной нейтропении G-CSF.
8) Обследования до лечения и наблюдение между визитами
- Исходно: общий анализ крови, биохимия (креатинин, eGFR, AST/ALT/билирубин), ЭКГ, при необходимости ЭхоКГ (LVEF), общее состояние, периферическая нейропатия, состояние рта/зубов и кожи.
- Перед каждым циклом: ОАК; пороги: нейтрофилы ≥1,5×109/L и PLT ≥100×109/L. Если не достигнуты, отложить; пересчитать дозу карбоплатина по функции почек; оценить степень ладонно-подошвенного синдрома и стоматита.
- Между циклами: лихорадка/симптомы инфекции, мукозит, кожные признаки, нефро-/ототоксичность/нейропатия; при сердечных симптомах — LVEF.
9) Критерии отбора пациентов
- Платиночувствительный рецидив: рецидив через ≥6 месяцев после последней терапии платиной
- Достаточная функция органов — костного мозга, почек, печени; ECOG 0–2
- При выраженной периферической нейропатии преимущество выбора как альтернативы паклитакселу
- При высокой прежней кумулятивной дозе антрациклинов/сердечном риске возможно применение с тщательным кардиологическим наблюдением
10) Лекарственные взаимодействия
- PLD (антрациклин): сердечный риск с другими кардиотоксичными средствами, например трастузумабом, высокими дозами циклофосфамида; риск инфекции с сильными иммунодепрессантами; с миелосупрессивными препаратами — усиление гематологической токсичности.
- Карбоплатин: усиление токсичности с нефро-/ототоксичными средствами; живые вакцины противопоказаны; колебания уровней противоэпилептических препаратов, например фенитоина.
11) Побочные эффекты и их коррекция
| Побочный эффект | Частота (все степени / ≥3) | Коррекция |
|---|---|---|
| Нейтропения | ~35–45% / 10–20% | Отложить цикл, снизить дозу; при фебрильной нейтропении G-CSF |
| Тромбоцитопения | ~20–30% / 5–10% | Отложить цикл; при необходимости трансфузия |
| Стоматит/мукозит (PLD) | ~20–40% / 5–10% | Гигиена рта, местные средства; при ≥G2 перерыв/снижение дозы |
| Ладонно-подошвенный синдром (PPE) | ~20–40% / 5–10% | Увлажнение/холод; тщательный контроль; при G≤1 возобновить в сниженной дозе |
| Аллергическая/инфузионная реакция | ~5–15% / <5% | Остановить/замедлить инфузию; антигистаминное средство ± стероид |
| Периферическая нейропатия (реже, чем при CP) | ~10–15% / <5% | Коррекция дозы; реабилитация ± B6 |
| Нарушение функции сердца (редко) | <2% / <1% | При симптомах ЭхоКГ; пересмотреть кумулятивную дозу |
Проценты могут меняться по исследованиям/схемам; в комбинации PPE и стоматит обычно реже, чем при монотерапии PLD.
12) Коррекция доз
- Гематология: ANC <1,5×109/L или PLT <100×109/L — отложить цикл на 1 неделю; при повторении снизить PLD на 25%, карбоплатин — AUC-0,5.
- Стоматит/ладонно-подошвенный синдром (≥G2): перерыв до улучшения; при возобновлении снизить PLD на одну ступень, например 50→40→30 mg/m². При стойкой ≥G3 рассмотреть отмену.
- Функция почек: дозу карбоплатина перед каждым циклом по актуальной GFR заново рассчитывают; целевой AUC не меняется.
- Сердечное событие/симптом: приостановить PLD; решение после кардиологической оценки и LVEF.
13) Литература
- Pujade-Lauraine E, et al. CALYPSO: Carboplatin-PLD vs Carboplatin-Paclitaxel in platinum-sensitive ROC. J Clin Oncol. 2010;28:3323-3329.
- Final OS results of CALYPSO (GCIG). Br J Cancer. 2012;107:588-591.
- DOXIL® (doxorubicin HCl liposome) US Prescribing Information, актуальное обновление.
- Caelyx® (PLD) EMA Product Information (SmPC), актуальная версия.
- ESMO Clinical Practice Guideline: Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer (2023).
- Calvert AH, et al. JCO 1989;7:1748-1756 (формула Калверта).
- BC Cancer Drug Monograph: Carboplatin (актуальная версия).
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.