Schema de tratament cu Temodal (temozolomidă) concomitent cu radioterapia
Instrumente de lectură
În acest articol
Glioblastomul multiform (GBM)este cea mai frecventă și mai agresivă tumoră cerebrală primară la adulți. Tratamentul standard după rezecția chirurgicală constă în temozolomidă (Temodal) concomitent cu radioterapia , urmată de cicluri adjuvante de temozolomidă. Această abordare este cunoscută în literatură drept protocolul Stupp și este considerată în prezent, în ghidurile internaționale, standardul de aur .
Definiție și mecanism de acțiune
Temozolomida (Temodal)este un agent alchilant oral, derivat de imidazotetrazină. În organism, se transformă spontan în metabolitul MTIC (monometiltriazenoimidazol carboxamidă) și adaugă o grupare metil în ADN, în poziția O6 a guaninei . Această modificare determină erori de împerechere a ADN-ului și apoptoză. În asociere cu radioterapia, mecanismele de reparare a ADN-ului sunt inhibate și apare un efect radiosensibilizant .
Dovezi clinice
Stupp și colaboratorii, NEJM 2005:
- 573 de pacienți cu glioblastom nou diagnosticat (RT ± temozolomidă după operație).
- Supraviețuire mediană: 12.1 luni în brațul RT și 14.6 luni în brațul RT + temozolomidă.
- Supraviețuire la 2 ani: 26% (combinație) versus 10% (numai RT).
- Cel mai mare beneficiu: la pacienții cu metilare MGMT pozitivă .
Obiectivele tratamentului
- Creșterea eficacității radioterapiei și transformarea leziunilor ADN-ului în leziuni permanente
- Încetinirea creșterii tumorale și a progresiei
- Prelungirea supraviețuirii, în special la pacienții tineri și cu stare funcțională bună
- Păstrarea calității vieții prin menținerea funcțiilor neurologice
Locul în ghiduri
NCCN (2025), EANO (2021), ASCO recomandă în ghiduri:
- Pentru glioblastomul nou diagnosticat , abordarea standard este chirurgie + RT (60 Gy/30 de fracții) + temozolomidă concomitentă (75 mg/m²/zi), urmate de 6 cicluri adjuvante de temozolomidă.
- La pacienții vârstnici și cu stare funcțională redusă (KPS <60), RT cu durată scurtată + temozolomidă concomitentă sau temozolomidă singură poate fi o opțiune.
Utilizarea temozolomidei concomitent cu radioterapia
Perioada concomitentăinclude administrarea zilnică a temozolomidei împreună cu radioterapia începută după operație. Această abordare reprezintă baza protocolului Stupp .
Doza standard
- Doză: 75 mg/m²/zi
- Cale de administrare: orală, capsule
- Frecvență: zilnic, inclusiv în weekend, fără pauză
- Durată: pe durata radioterapiei, de obicei 6 săptămâni, în total 42 de zile
Momentul administrării
- De obicei, se recomandă administrarea temozolomidei cu 1 oră înaintea ședinței de radioterapie → astfel, concentrația plasmatică se apropie de nivelul maxim în timpul RT.
- Capsulele nu trebuie deschise sau mestecate; trebuie înghițite întregi .
- Administrarea pe stomacul gol crește biodisponibilitatea și poate reduce greața.
Urmărire și monitorizare
- Hemogramă: în perioada RT + temozolomidă trebuie efectuată 1 hemogramă completă pe săptămână.
- Teste ale funcției hepatice: se recomandă 1 evaluare la 2 săptămâni.
- Profilaxia PCP (pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii): trebuie luată în considerare în special la cei care primesc corticosteroizi pe termen lung.
Criterii de întrerupere temporară/amânare a dozelor
- Număr absolut de neutrofile <1.5 ×10⁹/L sau Trombocite <100 ×10⁹/L → temozolomida se întrerupe.
- Se face pauză până la remiterea toxicității; după ameliorare, administrarea poate continua cu aceeași doză.
- Dacă apare toxicitate de grad 3–4 → tratamentul trebuie întrerupt, iar reluarea necesită o decizie multidisciplinară.
Gestionarea grețurilor și vărsăturilor
- Temozolomida este moderat emetogenă.
- Recomandare: înaintea dozei zilnice trebuie administrați antagoniști 5-HT3 (de exemplu, ondansetron).
- În greața refractară se pot adăuga metoclopramid sau antagoniști NK1.
Aspecte practice ale administrării
- La rotunjirea dozei capsulelor, trebuie aleasă combinația cea mai apropiată (sunt disponibile forme de 5–250 mg).
- Dacă apar vărsături → nu se ia o doză suplimentară în aceeași zi.
- Doză uitată → poate fi luată dacă pacientul își amintește în aceeași zi; în ziua următoare, nu trebuie luată doză dublă.
- La pregătirea și administrarea medicamentului, personalul medical trebuie să poarte mănuși.
Interacțiuni medicamentoase
- Acid valproic: poate reduce clearance-ul temozolomidei; toxicitatea hematologică crește.
- Cotrimoxazol: poate fi necesar pentru profilaxia pneumoniei cu Pneumocystis jirovecii, dar poate crește supresia măduvei osoase.
- Medicamente hepatotoxice: cresc riscul de hepatotoxicitate.
- Antiepileptice precum fenitoina și carbamazepina: pot modifica metabolismul temozolomidei.
Situații speciale
- Pacienți vârstnici: mielotoxicitatea poate apărea mai frecvent.
- Insuficiență renală: nu există probleme în formele ușoare/moderate, dar este necesară prudență în afectarea severă.
- Insuficiență hepatică: în clasa Child-Pugh C, doza trebuie ajustată cu atenție.
- Risc de infecție: trebuie luată în considerare profilaxia PCP, de exemplu cu TMP-SMX.
Reacții adverse și gestionare
| Reacție adversă | Frecvență | Gestionare |
|---|---|---|
| Neutropenie / trombocitopenie | 20–30% | Amânarea dozei, G-CSF, transfuzie |
| Greață / vărsături | 30–40% | Antiemetic profilactic, mese mici și frecvente |
| Hepatotoxicitate | 5–10% | Monitorizarea funcției hepatice, întrerupere temporară |
| Oboseală | 40%+ | Igiena somnului, exercițiu fizic ușor |
| Infecții oportuniste | 5–7% | Profilaxia PCP, monitorizare atentă |
Modificarea dozei
- Neutrofile <1.5 ×10⁹/L sau Trombocite <100 ×10⁹/L: doza se amână.
- Toxicitate hematologică de grad 3–4: la ciclul următor, doza se reduce cu 25%.
- Hepatotoxicitate de grad ≥3: medicamentul se întrerupe; decizia de reluare se ia multidisciplinar.
Recomandări pentru pacienți
- Luați medicamentul la aceeași oră în fiecare zi, de preferință pe stomacul gol.
- Folosiți neapărat medicamentele împotriva grețurilor, de exemplu ondansetron, dacă medicul le-a recomandat.
- Dacă apar febră, dureri în gât, sângerări sau vânătăi, prezentați-vă la un centru de urgență.
- Pentru a vă proteja de infecții, evitați aglomerațiile și respectați igiena.
- Nu se utilizează în niciun caz în timpul sarcinii și alăptării.
- Dacă intenționați să luați produse din plante sau suplimente, consultați mai întâi medicul.
Bibliografie
- Stupp R, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352:987–996. doi:10.1056/NEJMoa043330
- NCCN Guidelines Central Nervous System Cancers. Version 2.2025
- Weller M, et al. EANO guidelines on the diagnosis and treatment of adult gliomas. Lancet Oncol. 2021;22(8):e391–e403.
- ASCO Guidelines: Treatment of newly diagnosed glioblastoma. J Clin Oncol. 2020;38(25):e150–e168.
- Perry JR, et al. Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma. N Engl J Med. 2017;376:1027–1037.
Ți-a fost util acest articol?
Feedbackul tău ne ajută să îmbunătățim conținutul.
Comentariile cititorilor
Împărtășește comentariul tău
Numele și comentariul dumneavoastră sunt publicate numai după aprobarea administratorului. Adresa de e-mail nu este afișată niciodată vizitatorilor.
Fii primul care comentează.