Relacorilant плюс nab-paclitaxel становится новым стандартом при платино-резистентном раке яичников
В этой статье
Предшествующее применение таксанов не уменьшило преимущество по выживаемости
При платино-резистентном раке яичников ценно любое значимое увеличение выживаемости
Чувствительность к препаратам платины — один из основных факторов, определяющих план лечения рака яичников. Если заболевание прогрессирует вскоре после терапии платиной, биология опухоли считается более резистентной, а выбор лечения сужается. Хотя у этих пациентов применяют химиотерапию одним препаратом, антиангиогенную терапию, конъюгаты антитело–лекарство и, у отдельных пациентов, подходы на основе биомаркеров, прирост общей выживаемости зачастую невелик.
Важность исследования ROSELLA заключается в том, что оно не столько добавляет новый цитотоксический препарат в традиционном понимании, сколько воздействует на биологический стрессовый путь, поддерживающий резистентность к химиотерапии. Relacorilant подавляет сигнализацию глюкокортикоидного рецептора, стремясь ослабить стрессовый ответ опухолевой клетки и устойчивость к таксанам. Поэтому его применение вместе с nab-paclitaxel является биологически рациональной комбинацией.
Краткое пояснение: что означает платино-резистентный рак яичников?
Платино-резистентный рак яичников, означает рецидив или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после химиотерапии на основе платины. Это указывает на меньшую чувствительность опухоли к препаратам платины и дополнительно ограничивает варианты лечения. Рак маточной трубы и первичный перитонеальный рак также можно рассматривать сходным образом с эпителиальным раком яичников с биологической и клинической точек зрения.
Как действует relacorilant?
Relacorilant — селективный антагонист глюкокортикоидного рецепторадля приема внутрь. Сигнализация глюкокортикоидного рецептора может поддерживать стрессовый ответ, выживание клеток и резистентность к химиотерапии в некоторых опухолевых клетках. Подавляя этот путь, relacorilant стремится повысить чувствительность опухолевой клетки к химиотерапии.
Этот подход отличается от прямолинейной логики «больше химиотерапии». Цель здесь — ослабить биологическую основу резистентности, ограничивающую действие nab-paclitaxel, и повысить клиническую ценность того же класса химиотерапии.
Краткое пояснение: что такое nab-paclitaxel и таксаны?
Nab-paclitaxel, представляет собой форму paclitaxel, связанную с альбумином. Химиопрепараты класса таксанов воздействуют на микротрубочки и препятствуют делению раковых клеток. Поскольку при раке яичников очень широко применяются такие таксаны, как paclitaxel и docetaxel, большинство пациентов с платино-резистентным заболеванием уже получали таксаны.
Исследование фазы 3 у 381 пациента, ранее получавшего bevacizumab
ROSELLA — многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3 у пациентов с платино-резистентным эпителиальным раком яичников, раком маточной трубы или первичным перитонеальным раком. В исследование включили 381 пациента. Пациенты должны были получить 1–3 предшествующие линии системного лечения, причем как минимум одна из них должна была включать bevacizumab.
Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в группы relacorilant + nab-paclitaxel или монотерапии nab-paclitaxel. В экспериментальной группе relacorilant назначали внутрь в дозе 150 mg за день до инфузии nab-paclitaxel, в день инфузии и на следующий день. Nab-paclitaxel вводили в дозе 80 mg/m² в экспериментальной группе и 100 mg/m² в контрольной группе в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла.
| Параметр | Relacorilant + nab-paclitaxel | Nab-paclitaxel | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Число пациентов | 188 | 193 | Всего рандомизирован 381 пациент. |
| Relacorilant | 150 mg внутрь; за день до nab-paclitaxel, в тот же день и на следующий день | Нет | Сигнализацию глюкокортикоидного рецептора подавляли в период вокруг введения химиотерапии. |
| Nab-paclitaxel | 80 mg/m², дни 1-8-15, 28-дневный цикл | 100 mg/m², дни 1-8-15, 28-дневный цикл | В контрольной группе применяли активную химиотерапию одним препаратом. |
| Отбор пациентов | Платино-резистентный эпителиальный рак яичников/маточной трубы/первичный перитонеальный рак; 1–3 предшествующие линии лечения; предшествующее применение bevacizumab обязательно | Исследование сосредоточено на группе пациентов с высокой потребностью в лечении в реальной практике. | |
| Основные конечные точки | PFS и OS | Непосредственно оценивали как контроль заболевания, так и выживаемость. | |
Краткое пояснение: что такое bevacizumab, PFS, OS и HR?
Bevacizumab, является антиангиогенным антителом, направленным на сигнал роста сосудов под названием VEGF. PFS, означает время, в течение которого заболевание остается под контролем без прогрессирования или смерти. OS, означает общую выживаемость — время до смерти по любой причине. HR, означает hazard ratio, то есть отношение рисков; значение ниже 1 указывает на снижение риска в пользу экспериментального лечения.
Общая выживаемость: 16,0 месяца против 11,9 месяца
При окончательном анализе общей выживаемости медиана длительности наблюдения составляла 24,8 месяца . В группе relacorilant + nab-paclitaxel медиана общей выживаемости составила 16,0 месяца, а в группе монотерапии nab-paclitaxel — 11,9 месяца . Сообщалось значение HR 0,65, 95%-й доверительный интервал 0,51–0,83 и значение P .0004 .
Этот результат означает, что добавление relacorilant обеспечивает примерно 35%-е относительное снижение риска смерти и увеличение медианы общей выживаемости на 4,1 месяца . Такой прирост OS при платино-резистентном раке яичников клинически значим.
PFS также значимо улучшилась
Исследование ROSELLA также достигло конечной точки выживаемости без прогрессирования. По оценке BICR медиана PFS в группе relacorilant + nab-paclitaxel составляла 6,5 месяца, а в группе nab-paclitaxel — 5,5 месяца . Сообщалось значение HR 0,70 и значение P .0076 .
Клиническое значение данных об эффективности
- Выраженный прирост OS: Увеличение медианы OS на 4,1 месяца значимо при платино-резистентном раке яичников.
- Положительные результаты как по PFS, так и по OS: Получены результаты в пользу как контроля заболевания, так и выживаемости.
- Биомаркер не требуется: Сегодня для получения пользы от relacorilant + nab-paclitaxel не требуется специального отбора по биомаркеру.
- Группа пациентов соответствует реальной практике: Все пациенты ранее получали bevacizumab, значительная часть получала ингибитор PARP, а почти все — таксаны.
Разумно ли повторно применять nab-paclitaxel у пациента, ранее получавшего таксаны?
При платино-резистентном раке яичников подавляющее большинство пациентов уже получали препараты класса таксанов, такие как paclitaxel, docetaxel или nab-paclitaxel, на предыдущих этапах лечения. Поэтому практический вопрос для врача таков: если пациент уже получал таксан, может ли он по-прежнему получить пользу от комбинации на основе nab-paclitaxel?
Именно здесь проявляется ценность анализа подгрупп ASCO 2026. В ROSELLA примерно 99,5% пациентов ранее получали таксаны. Несмотря на это, преимущество relacorilant + nab-paclitaxel по OS, по-видимому, сохранялось независимо от длительности интервала без таксанов и от того, применялся ли таксан в последней линии лечения.
Краткое пояснение: что означает интервал без таксанов?
Интервал без таксанов, означает время, прошедшее с последнего лечения таксаном. Если этот интервал короткий, можно предположить, что опухоль более устойчива к таксанам. В анализе подгрупп ROSELLA сигнал преимущества по выживаемости в пользу комбинации с relacorilant сохранялся как при интервале без таксанов 6 месяцев или менее, так и при интервале более 6 месяцев.
| Подгруппа | Relacorilant + nab-paclitaxel | Nab-paclitaxel | HR | Клинический комментарий |
|---|---|---|---|---|
| Интервал без таксанов ≤6 месяцев | Медиана OS 16,7 месяца | Медиана OS 11,0 месяца | 0,60 | Численное преимущество по OS в пользу комбинации даже у пациентов, недавно получавших таксаны. |
| Интервал без таксанов >6 месяцев | Медиана OS 15,7 месяца | Медиана OS 12,1 месяца | 0,66 | Преимущество сохраняется и при более длительном интервале без таксанов. |
| Пациенты, у которых последней предшествующей терапией был таксан | Преимущество по OS в пользу комбинации | Тенденция к более короткой выживаемости | 0,67 | Применение таксана в последней линии лечения не устранило преимущество. |
| Пациенты, у которых последняя предшествующая терапия не включала таксан | Преимущество по OS в пользу комбинации | Тенденция к более короткой выживаемости | 0,63 | Преимущество сохранялось и у пациентов без недавнего воздействия таксанов. |
Примечание Truecheck: в некоторых подгруппах доверительные интервалы широкие
В небольших подгруппах, например при интервале без таксанов ≤6 месяцев, доверительные интервалы шире и статистическая неопределенность выше. Поэтому данные подгрупп следует читать как сигнал согласованности, поддерживающий основной результат исследования; их не следует трактовать как самостоятельное окончательное правило отбора пациентов.
Нагрузка побочными эффектами выше, но новых сигналов безопасности нет
В окончательном анализе OS профиль безопасности relacorilant + nab-paclitaxel соответствовал предыдущим анализам, и новых сигналов безопасности не сообщалось. Нежелательные явления степени 3 или выше наблюдались в группе комбинации у %74,5, а в группе монотерапии nab-paclitaxel — у %59,5 . Частота серьезных нежелательных явлений составляла соответственно %35,1 и %23,7 .
Наиболее частыми побочными эффектами в группе комбинации были нейтропения, анемия, утомляемость, тошнота и диарея. Частота периферической нейропатии была сходной в обеих группах. О связанных с relacorilant смертельных побочных эффектах и надпочечниковой недостаточности не сообщалось.
Наиболее частые побочные эффекты
- Нейтропения: В группе комбинации любой степени — 64%; степени ≥3 — 44%.
- Анемия: Любой степени — 61%; степени ≥3 — 18%.
- Утомляемость: Любой степени — 54%; степени ≥3 — 9%.
- Тошнота: Любой степени — 44%; степени ≥3 — 4%.
- Диарея: Любой степени — 39%; степени ≥3 — 4%.
- Периферическая нейропатия: Сообщалась с сопоставимой частотой в группах комбинации и контроля.
Краткое пояснение: что такое нейтропения, надпочечниковая недостаточность и периферическая нейропатия?
Нейтропения, означает уменьшение количества белых клеток крови, важных для защиты от инфекций. Надпочечниковая недостаточность, представляет собой состояние, при котором надпочечники не вырабатывают достаточно кортизола; поскольку relacorilant воздействует на глюкокортикоидный рецептор, за этим вопросом внимательно следят. Периферическая нейропатия, представляет собой повреждение нервов, проявляющееся онемением, покалыванием, жжением или слабостью в кистях и стопах, и является важным побочным эффектом терапии таксанами.
Потребность в кортикостероидах — важное практическое ограничение
В информации FDA по назначению препарата указано противопоказание для пациентов, которым необходимы кортикостероиды по жизнеспасающим показаниям. Это связано с тем, что relacorilant блокирует глюкокортикоидный рецептор. Поэтому у пациентов с постоянной или частой потребностью в стероидах пригодность этого лечения необходимо тщательно оценивать.
Поиск нового стандарта при платино-резистентном раке яичников
При платино-резистентном раке яичников многие годы применяли химиотерапию одним препаратом, например пегилированный липосомальный doxorubicin, еженедельный paclitaxel, topotecan и gemcitabine. Добавление bevacizumab у некоторых пациентов обеспечило преимущество по PFS и частоте ответа. В последние годы возможности расширили конъюгаты антитело–лекарство, комбинации иммунотерапии и лечение на основе биомаркеров.
Несмотря на это, добиться значимого и надежного увеличения общей выживаемости по-прежнему трудно. Именно поэтому ROSELLA важна: relacorilant — не новый цитотоксический агент, а биологический модулятор, воздействующий на путь глюкокортикоидного рецептора, который может влиять на резистентность к химиотерапии. Этот подход укрепляет идею «подавления стрессового пути, препятствующего действию химиотерапии», вместо «смены химиотерапии» при платино-резистентном раке яичников.
| Подход | Основная логика | Сильная сторона | Ограничение | Что меняется благодаря ROSELLA |
|---|---|---|---|---|
| Химиотерапия одним препаратом | Цитотоксические препараты, такие как PLD, еженедельный paclitaxel, topotecan и gemcitabine | Широкая доступность и известный профиль безопасности | Ограниченный вклад в ответ и выживаемость | Nab-paclitaxel усиливается как активная основа лечения за счет биологической модуляции. |
| Антиангиогенный подход | Подавление сигнала роста сосудов с помощью bevacizumab | Может улучшать ответ и PFS | Подходит не всем; риск гипертензии, протеинурии, тромбоза и перфорации | В ROSELLA предшествующее применение bevacizumab было обязательным; следовательно, исследование включает пациентов на последующих линиях терапии с высокой потребностью в лечении. |
| ADC на основе биомаркеров | Конъюгаты антитело–лекарство в зависимости от таких мишеней, как FRα | Значимая эффективность у отобранных пациентов | Требуется биомаркер, и подходят не все пациенты | Для relacorilant + nab-paclitaxel специальный отбор по биомаркеру не требуется. |
| Антагонизм глюкокортикоидного рецептора | Подавление стрессового сигнала, который может поддерживать резистентность к химиотерапии | Преимущество по OS; согласованность независимо от предшествующего применения таксанов | Осторожность у пациентов с гематологической токсичностью и потребностью в стероидах | Предлагает новую стратегию биологической комбинации при платино-резистентном заболевании. |
Предшествующее лечение таксанами не должно исключать комбинацию
Практический вывод анализа подгрупп ROSELLA ясен: предшествующее применение таксанов не устраняет автоматически пользу от relacorilant + nab-paclitaxel. Для реальной практики это очень ценно, поскольку большинство пациентов с платино-резистентным раком яичников ранее уже получали таксаны.
Одобрение FDA также соответствует этой клинической модели: relacorilant + nab-paclitaxel одобрен для взрослых пациентов с платино-резистентным эпителиальным раком яичников/маточной трубы/первичным перитонеальным раком, которые получили 1–3 предшествующие линии системного лечения, причем как минимум одна включала bevacizumab.
На что обратить внимание при отборе пациентов
- Число предшествующих линий лечения: Одобрение FDA охватывает пациентов, получивших 1–3 предшествующие линии системного лечения.
- Предшествующее применение bevacizumab: Использование bevacizumab как минимум в одной предшествующей линии лечения важно в контексте одобрения.
- Потребность в стероидах: При потребности в жизнеспасающей или постоянной терапии кортикостероидами требуется осторожность.
- Гематологический резерв: Из-за риска нейтропении и анемии важны исходные показатели крови.
- Нейропатия: Из-за использования nab-paclitaxel в качестве основы лечения наличие периферической нейропатии следует выяснять до начала терапии.
- Функциональный статус: В исследование включали пациентов с ECOG 0–1; переносимость в реальной практике у ослабленных пациентов следует оценивать отдельно.
Как говорить об этом с пациентом?
«Если ваше заболевание стало устойчивым к препаратам платины, выбор лечения становится более ограниченным. Relacorilant не действует непосредственно как химиотерапия; он направлен на подавление пути, который может поддерживать стрессовый ответ опухоли и развитие устойчивости к химиотерапии. При назначении вместе с nab-paclitaxel он увеличил выживаемость по сравнению с nab-paclitaxel в монорежиме. То, что вы ранее получали таксан, по-видимому, не устраняет это преимущество полностью; однако необходим внимательный контроль показателей крови, утомляемости, диареи, нейропатии и потребности в стероидах».
Воздействие на биологические стрессовые пути резистентности к химиотерапии
Академическая оценка
Данные ROSELLA — ценный результат ASCO 2026, показывающий, что комбинация relacorilant + nab-paclitaxel может значимо улучшать общую выживаемость при платино-резистентном раке яичников.
Сохранение пользы независимо от предшествующего применения таксанов делает это лечение более применимым в реальной практике и более клинически значимым.
В будущем лечение рака яичников будет развиваться не только за счет смены цитотоксических препаратов, но и за счет более рациональных комбинаций, воздействующих на биологические стрессовые пути, подпитывающие резистентность к химиотерапии.
Следующий шаг для relacorilant — уточнить отбор пациентов
ROSELLA ценна тем, что продемонстрировала преимущество по OS без специального отбора по биомаркеру. Однако дальнейшие исследования должны лучше определить, какие пациенты получают наибольшую пользу. Следует подробнее изучить такие вопросы, как экспрессия глюкокортикоидного рецептора, микроокружение опухоли, маркеры воспаления, предшествующее применение ингибиторов PARP, резистентность к таксанам и потребность в стероидах.
Открытые вопросы
- Есть ли биомаркер? Могут ли уровень глюкокортикоидного рецептора или связанные с кортизолом сигнатуры предсказать пользу?
- Эффективность после PARP: В каких биологических подгруппах польза более выражена у пациентов, ранее получавших ингибитор PARP?
- Резистентность к таксанам: С какими клиническими характеристиками связана реальная польза у пациентов с очень коротким интервалом без таксанов?
- Применение стероидов: Как планировать альтернативные стратегии у пациентов, которым нужны стероиды?
- Последовательность лечения: Какое место займет relacorilant + nab-paclitaxel среди mirvetuximab soravtansine, схем с bevacizumab и комбинаций иммунотерапии?
- Качество жизни: Как сбалансировать прирост OS с нагрузкой утомляемостью, гематологической токсичностью и нейропатией?
Примечание Truecheck
Relacorilant + nab-paclitaxel — новый вариант лечения платино-резистентного рака яичников, одобренный FDA. Однако, поскольку в исследование включали пациентов с ECOG 0–1, у пациентов с низким функциональным статусом, серьезными сопутствующими заболеваниями, постоянной потребностью в стероидах или выраженным снижением резерва костного мозга решение необходимо индивидуализировать.
ROSELLA укрепляет новый стандарт биологической комбинации при платино-резистентном раке яичников
Окончательные анализы исследования ROSELLA фазы 3 показали, что relacorilant + nab-paclitaxel значимо увеличивает общую выживаемость по сравнению с монотерапией nab-paclitaxel при платино-резистентном эпителиальном раке яичников, раке маточной трубы или первичном перитонеальном раке. Медиана OS составила 16,0 месяца против 11,9 месяца, HR — 0,65, а P=.0004. PFS также была в пользу комбинации: 6,5 месяца против 5,5 месяца.
Анализы подгрупп, представленные на ASCO 2026, показывают, что это преимущество по выживаемости сохраняется независимо от предшествующего применения таксанов или длительности интервала без таксанов. Этот результат особенно важен для реальной практики, где большая часть пациентов с платино-резистентным раком яичников ранее уже получала таксаны.
Relacorilant + nab-paclitaxel представляет новый подход, направленный на биологию резистентности через стрессовый ответ опухоли и сигнализацию глюкокортикоидного рецептора, вместо попытки преодолеть традиционную резистентность к химиотерапии лишь новым цитотоксическим препаратом. Поэтому ROSELLA следует рассматривать не только как новое одобрение FDA при платино-резистентном раке яичников, но и как клиническое воплощение идеи биологического усиления химиотерапии.
Источники
- OncLive. Relacorilant/Nab-Paclitaxel Maintains OS Benefit Irrespective of Prior Taxane Use in Platinum-Resistant Ovarian Cancer. 29 мая 2026.
- ASCO 2026 Abstract 5503. Overall survival subgroup analyses for prior taxane use in the phase 3 ROSELLA trial of relacorilant plus nab-paclitaxel vs nab-paclitaxel monotherapy in platinum-resistant ovarian cancer.
- U.S. FDA. FDA approves relacorilant with nab-paclitaxel for platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. 25 марта 2026.
- Lorusso D и соавт. Overall survival with relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): a phase 3 randomised controlled trial. The Lancet. 2026;407:1513-1524.
- The ASCO Post. Relacorilant Plus Nab-Paclitaxel Improves Overall Survival in Platinum-Resistant Ovarian Cancer. 25 мая 2026.
- drozdogan.com. Новое при платино-резистентном раке яичников: сравнение relacorilant и других методов лечения. 9 июня 2025.
Эта статья была полезна?
Ваш отзыв помогает нам улучшать материалы.
Комментарии читателей
Оставьте комментарий
Ваше имя и комментарий публикуются только после одобрения администратором. Ваш адрес электронной почты никогда не показывается посетителям.
Будьте первым, кто оставит комментарий.